SAR-548304 | 1431935-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: SAR-548304
• 英文别名: Volixibat Potassium；potassium;[(2R,3R,4S,5R,6R)-6-[[3-[(3S,4R,5R)-3-butyl-7-(dimethylamino)-3-ethyl-4-hydroxy-1,1-dioxo-4,5-dihydro-2H-1λ6-benzothiepin-5-yl]phenyl]carbamoylamino]-3,5-dihydroxy-4-phenylmethoxyoxan-2-yl]methyl sulfate
• CAS: 1431935-92-0
• 化学式: C₃₈H₅₀N₃O₁₂S₂*K
• 分子量: 844.058
• InChiKey: CJMKTEIIPMBTJB-DXFHJFHKSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.25
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  241
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SAR-548304 在 unspecific peroxygenas from Marasmius rotula 、 双氧水 、 维生素 C 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以41 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  真菌过氧合酶一锅合成SAR548304人代谢产物。

  摘要：

  非特异性过氧化酶（UPOs，EC 1.11.2.1）已被证明是稳定的氧转移生物催化剂，可用于依赖H 2 O 2的药物转化。我们已经将UPOs应用于药物开发计划中，并考虑了与胆汁酸重吸收抑制剂SAR548304的人类代谢产物的常规化学合成同时进行的酶促方法。N，N-二-去甲基甲基代谢物的化学制备是通过从SAR548304的较晚前体开始的七步合成实现的，其中包括钯催化和费力的色谱纯化，总收率为27％。酶促方法揭示了马勒斯米乌斯·罗图拉（Marasmius rotula）的UPO特别适用于药物的选择性N-脱烷基反应，使我们能够通过一锅转化制备两种人的代谢产物，其总收率为66％N，N-二-去甲基代谢产物和49％的N-单-去甲基化化合物两个分开的动力学控制反应。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.06.035
• 作为产物：
  描述：

  Volixibat ammonium 在 potassium-laden Amberlit IR₁₂₀ 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 SAR-548304
  参考文献：
  名称：

  Novel 1,4-benzothiepine 1,1-dioxide derivatives substituted by benzyl radicals, method for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and the use thereof

  摘要：

  本发明涉及由苯甲基基团取代的新型1,4-苯硫吩1,1-二氧化物衍生物，其制备方法，包含这些化合物的药物以及它们的用途。

  公开号：

  US20100035961A1

文献信息

• Bile Acid Recycling Inhibitors for Treatment of Hypercholemia and Cholestatic Liver Disease
  申请人：Lumena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130108573A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  Provided herein are methods of treating or ameliorating hypercholemia or a cholestatic liver disease by administering to an individual in need thereof a therapeutically effective amount of an Apical Sodium-dependent Bile Acid Transporter Inhibitor (ASBTI) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided are methods for treating or ameliorating a liver disease, decreasing the levels of serum bile acids or hepatic bile acids, treating or ameliorating pruritis, reducing liver enzymes, or reducing bilirubin comprising administering to an individual in need thereof a therapeutically effective amount of ASBTI or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文提供了一种治疗或改善高胆固醇血症或胆汁淤积性肝病的方法，即通过向需要的个体施用治疗有效量的顶端钠依赖性胆酸转运蛋白抑制剂（ASBTI）或其药用可接受盐。还提供了一种治疗或改善肝病、降低血清胆酸或肝内胆酸水平、治疗或改善瘙痒、降低肝酶或减少胆红素的方法，即通过向需要的个体施用治疗有效量的ASBTI或其药用可接受盐。
• BILE ACID RECYCLING INHIBITORS AND SATIOGENS FOR TREATMENT OF DIABETES, OBESITY, AND INFLAMMATORY GASTROINTESTINAL CONDITIONS
  申请人：Satiogen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2575821B1

  公开（公告）日：2015-08-12
• EP2995317A1
  申请人：——

  公开号：EP2995317A1

  公开（公告）日：2016-03-16
• One-pot synthesis of human metabolites of SAR548304 by fungal peroxygenases
  作者：Jan Kiebist、Wolfgang Holla、Johannes Heidrich、Marzena Poraj-Kobielska、Martin Sandvoss、Reiner Simonis、Glenn Gröbe、Jens Atzrodt、Martin Hofrichter、Katrin Scheibner

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.06.035

  日期：2015.8

  drug development program and consider the enzymatic approach in parallel to a conventional chemical synthesis of the human metabolites of the bile acid reabsorption inhibitor SAR548304. Chemical preparation of N,N-di-desmethyl metabolite was realized by a seven-step synthesis starting from a late precursor of SAR548304 and included among others palladium catalysis and laborious chromatographic purification

  非特异性过氧化酶（UPOs，EC 1.11.2.1）已被证明是稳定的氧转移生物催化剂，可用于依赖H 2 O 2的药物转化。我们已经将UPOs应用于药物开发计划中，并考虑了与胆汁酸重吸收抑制剂SAR548304的人类代谢产物的常规化学合成同时进行的酶促方法。N，N-二-去甲基甲基代谢物的化学制备是通过从SAR548304的较晚前体开始的七步合成实现的，其中包括钯催化和费力的色谱纯化，总收率为27％。酶促方法揭示了马勒斯米乌斯·罗图拉（Marasmius rotula）的UPO特别适用于药物的选择性N-脱烷基反应，使我们能够通过一锅转化制备两种人的代谢产物，其总收率为66％N，N-二-去甲基代谢产物和49％的N-单-去甲基化化合物两个分开的动力学控制反应。
• Novel 1,4-benzothiepine 1,1-dioxide derivatives substituted by benzyl radicals, method for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and the use thereof
  申请人：Frick Wendelin

  公开号：US20100035961A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  This invention relates to Novel 1,4-benzothiepine 1,1-dioxide derivatives substituted by benzyl radicals, method for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and the use thereof.

  本发明涉及由苯甲基基团取代的新型1,4-苯硫吩1,1-二氧化物衍生物，其制备方法，包含这些化合物的药物以及它们的用途。