6-Chloro-7-cyclopropylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-ol | 1365062-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 6-Chloro-7-cyclopropylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-ol
• 英文别名: 6-chloro-7-cyclopropyl-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1365062-53-8
• 化学式: C₉H₇ClN₂OS
• 分子量: 226.686
• InChiKey: FJZRPVSJICRYRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Chloro-7-cyclopropylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-ol 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 2-[(6-氯-7-环丙基硫代[3,2-d]嘧啶-4-基)硫基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  使用1-氯-1,2-苯并恶恶唑-3-酮作为高级亲电子氯化剂的Notum抑制剂LP-922056的改进，可扩展合成

  摘要：

  背景：羧酸酯酶Notum已被证明通过介导Wnt蛋白的去棕榈油酰化作用而成为Wnt信号通路的关键负调控因子。LP-922056（1）是Notum的口服活性抑制剂。我们正在研究Notum在调节中枢神经系统中Wnt信号传导中的作用，并希望确定1是否可以作为周围受限的控制。一种易于使用且经过改进的合成途径将使1可以更容易地用作化学工具，以探索Notum的基本生物学并建立靶标验证，以支持新的药物发现计划。

  DOI：

  10.3762/bjoc.15.271
• 作为产物：
  描述：

  4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1-氯-1Λ3,2-苯碘酰-3-酮 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 80.08h， 生成 6-Chloro-7-cyclopropylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  使用1-氯-1,2-苯并恶恶唑-3-酮作为高级亲电子氯化剂的Notum抑制剂LP-922056的改进，可扩展合成

  摘要：

  背景：羧酸酯酶Notum已被证明通过介导Wnt蛋白的去棕榈油酰化作用而成为Wnt信号通路的关键负调控因子。LP-922056（1）是Notum的口服活性抑制剂。我们正在研究Notum在调节中枢神经系统中Wnt信号传导中的作用，并希望确定1是否可以作为周围受限的控制。一种易于使用且经过改进的合成途径将使1可以更容易地用作化学工具，以探索Notum的基本生物学并建立靶标验证，以支持新的药物发现计划。

  DOI：

  10.3762/bjoc.15.271

文献信息

• INHIBITORS OF NOTUM PECTINACETYLESTERASE AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：BARBOSA Joseph

  公开号：US20120065200A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  Compounds are disclosed for the treatment, management and prevention of diseases and disorders affecting the bone. Particular compounds are potent inhibitors of Notum Pectinacetylesterase, and are of the formula: wherein E, G, Y, Z, R 1 , R 2 , and R 3 are defined herein.

  揭示了用于治疗、管理和预防影响骨骼的疾病和紊乱的化合物。特定的化合物是Notum果胶乙酰酶的强效抑制剂，化学结构如下：其中E、G、Y、Z、R1、R2和R3如本文所定义。
• Stimulation of cortical bone formation with thienopyrimidine based inhibitors of Notum Pectinacetylesterase
  作者：James E. Tarver、Praveen K. Pabba、Joseph Barbosa、Qiang Han、Michael W. Gardyan、Robert Brommage、Andrea Y. Thompson、James M. Schmidt、Alan G.E. Wilson、Wei He、Victoria K. Lombardo、Kenneth G. Carson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.021

  日期：2016.3

  A group of small molecule thienopyrimidine inhibitors of Notum Pectinacetylesterase are described. We explored both 2-((5,6-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)thio)acetic acids and 2-((6,7-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)thio)acetic acids. In both series, highly potent, orally active Notum Pectinacetylesterase inhibitors were identified. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] INHIBITORS OF NOTUM PECTINACETYLESTERASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NOTUM PECTINE ACÉTYLESTÉRASE ET PROCÉDÉS POUR LEUR UTILISATION
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012037141A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Compounds are disclosed for the treatment, management and prevention of diseases and disorders affecting the bone. Particular compounds are potent inhibitors of Notum Pectinacetylesterase, and are of the formula: wherein E, G, Y, Z, R1, R2, and R3 are defined herein.