5-amino-N-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-3,4-dimethylthieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide | 1451994-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 5-amino-N-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-3,4-dimethylthieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide
• CAS: 1451994-15-2
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₂S
• 分子量: 328.395
• InChiKey: NUJQQABENFUSNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-5,6-dimethylpyridazine-4-carbonitrile 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-amino-N-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-3,4-dimethylthieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  VU0467485 / AZ13713945的发现：被评估为治疗精神分裂症的临床前候选药物的M4 PAM。

  摘要：

  在这里，我们报告一系列有效的，选择性的和口服生物利用毒蕈碱乙酰胆碱受体4（M4）变构调节剂（PAMs）中的结构活性关系。在精神分裂症的临床前模型中，化合物6c（VU0467485）具有跨物种的强大体外M4 PAM效能和体内功效。结合有吸引力的DMPK谱和合适的预测人PK，将6c（VU0467485）评估为临床前开发候选药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00461

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 5-AMINOTHIENO[2,3-C]PYRIDAZINE-6-CARBOXAMIDE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4<br/>[FR] ANALOGUES DE 5-AMINOTHIÉNO[2,3-C]PYRIDAZINE-6-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M4
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2013126856A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  In one aspect, the invention relates to substituted 5-aminothieno[2,3-c]pyridazine-6- carboxamide analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代的5-氨基噻吩[2,3-c]吡啶嗪-6-羧酰胺类似物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M4（mAChR M4）的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包括这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• SUBSTITUTED 5-AMINOTHIENO[2,3-C]PYRIDAZINE-6-CARBOXAMIDE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：EP2817295B1

  公开（公告）日：2017-11-01
• US9493481B2
  申请人：——

  公开号：US9493481B2

  公开（公告）日：2016-11-15
• US9868746B2
  申请人：——

  公开号：US9868746B2

  公开（公告）日：2018-01-16
• Discovery of VU0467485/AZ13713945: An M₄ PAM Evaluated as a Preclinical Candidate for the Treatment of Schizophrenia
  作者：Michael R. Wood、Meredith J. Noetzel、Bruce J. Melancon、Michael S. Poslusney、Kellie D. Nance、Miguel A. Hurtado、Vincent B. Luscombe、Rebecca L. Weiner、Alice L. Rodriguez、Atin Lamsal、Sichen Chang、Michael Bubser、Anna L. Blobaum、Darren W. Engers、Colleen M. Niswender、Carrie K. Jones、Nicholas J. Brandon、Michael W. Wood、Mark E. Duggan、P. Jeffrey Conn、Thomas M. Bridges、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00461

  日期：2017.2.9

  Herein, we report the structure-activity relationships within a series of potent, selective, and orally bioavailable muscarinic acetylcholine receptor 4 (M4) positive allosteric modulators (PAMs). Compound 6c (VU0467485) possesses robust in vitro M4 PAM potency across species and in vivo efficacy in preclinical models of schizophrenia. Coupled with an attractive DMPK profile and suitable predicted

  在这里，我们报告一系列有效的，选择性的和口服生物利用毒蕈碱乙酰胆碱受体4（M4）变构调节剂（PAMs）中的结构活性关系。在精神分裂症的临床前模型中，化合物6c（VU0467485）具有跨物种的强大体外M4 PAM效能和体内功效。结合有吸引力的DMPK谱和合适的预测人PK，将6c（VU0467485）评估为临床前开发候选药物。