(R)-1-tert-butyloxy-3-chloropiperidine | 1353995-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-1-tert-butyloxy-3-chloropiperidine
• 英文别名: (R)-3-Chloro-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (3R)-3-chloropiperidine-1-carboxylate
• CAS: 1353995-32-0
• 化学式: C₁₀H₁₈ClNO₂
• 分子量: 219.711
• InChiKey: JPSPBVBCTKBAEJ-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊布替尼中间体N-2 、 (R)-1-tert-butyloxy-3-chloropiperidine 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98.5%的产率得到(R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  一种伊布替尼的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种伊布替尼的制备方法，本发明以4‑氰基嘧啶为原料发生氯代后与Boc单保护的肼发生亲核取代反应后脱保护剂得化合物6‑肼基‑4‑氰基嘧啶；6‑肼基‑4‑氰基嘧啶与4‑苯氧基苯甲醛环合、氰基还原得4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶，该化合物进一步与Boc保护的3‑氯哌啶亲核取代得化合物(R)‑3‑[4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基]哌啶，该化合物与3‑氯丙酰氯经取代还原后得伊布替尼。该工艺以新方法引入二苯甲醚，解决了传统需要发生Suzuki偶联反应收率不高、催化剂昂贵的问题；以亲核取代方式引入哌啶环，避开了传统Mitsunobu反应自身对亲核试剂的酸度有要求的苛刻条件，操作简便，所得目标产品纯度高，适于工业化生产。

  公开号：

  CN113929686B

文献信息

• 一种伊布替尼的制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN113929686B

  公开（公告）日：2023-08-22

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种伊布替尼的制备方法，本发明以4‑氰基嘧啶为原料发生氯代后与Boc单保护的肼发生亲核取代反应后脱保护剂得化合物6‑肼基‑4‑氰基嘧啶；6‑肼基‑4‑氰基嘧啶与4‑苯氧基苯甲醛环合、氰基还原得4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶，该化合物进一步与Boc保护的3‑氯哌啶亲核取代得化合物(R)‑3‑[4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑1‑基]哌啶，该化合物与3‑氯丙酰氯经取代还原后得伊布替尼。该工艺以新方法引入二苯甲醚，解决了传统需要发生Suzuki偶联反应收率不高、催化剂昂贵的问题；以亲核取代方式引入哌啶环，避开了传统Mitsunobu反应自身对亲核试剂的酸度有要求的苛刻条件，操作简便，所得目标产品纯度高，适于工业化生产。