(5-nitro-2-furyl)[4-(4-nitrophenyl)-1-piperazinyl]-methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (5-nitro-2-furyl)[4-(4-nitrophenyl)-1-piperazinyl]-methanone
• 英文别名: (5-Nitrofuran-2-yl)(4-(4-nitrophenyl)piperazin-1-yl)methanone；(5-nitrofuran-2-yl)-[4-(4-nitrophenyl)piperazin-1-yl]methanone
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄O₆
• 分子量: 346.299
• InChiKey: NYJLVXQAWKGSHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-2-糠酰氯 、 1-(4-硝基苯基)哌嗪 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (5-nitro-2-furyl)[4-(4-nitrophenyl)-1-piperazinyl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  通过自发突变体的宏基因组学分析获得结核分枝杆菌对硝基呋喃酰胺耐药性的分子洞察

  摘要：

  我们合成了新的硝基呋喃酰胺，并通过自发耐药突变体的全基因组测序 (WGS) 研究了它们的抗结核活性和分枝杆菌的初级遗传反应。在参考菌株结核分枝杆菌H37Rv 上评估体外活性。最活跃的化合物11用于体外选择自发抗性突变体。在11浓度增加的细菌培养物中检测到 6 个基因的相同突变（2×、4×、8× MIC）。突变位置呈现为混合的野生型和突变等位基因，而增加化合物的浓度导致突变等位基因的半比例和显着增加。鉴定的基因属于不同的类别和途径。其中一些曾被报道为介导耐药性或药物耐受性，并抵消氧化和亚硝化应激，特别是：Rv0224c、fbiC、iniA和Rv1592c。基因组相互作用分析揭示了基因对Rv1592–Rv1639c和Rv1592–Rv0224c的某种弱相互作用。总之，本研究通过实验证明了多方面的原发性遗传反应结核分枝杆菌对硝基呋喃的作用。所有三个11处理的亚培养物独立地呈现相同的六个 SNP，

  DOI：

  10.3390/ph15091136

文献信息

• Evaluation of Acute and Sub-Acute Toxicity, Oxidative Stress and Molecular Docking of Two Nitrofuranyl Amides as Promising Anti-Tuberculosis Agents
  作者：Simeon Dimitrov、Ivaylo Slavchev、Rumyana Simeonova、Milka Mileva、Tania Pencheva、Stanislav Philipov、Almira Georgieva、Elina Tsvetanova、Yoanna Teneva、Nadezhda Rimpova、Georgi Dobrikov、Violeta Valcheva

  DOI：10.3390/biom13081174

  日期：——

  Tuberculosis (TB) remains a widespread infectious disease and one of the top 10 causes of death worldwide. Nevertheless, despite significant advances in the development of new drugs against tuberculosis, many therapies and preventive measures do not lead to the expected favorable health results for various reasons. The aim of this study was to evaluate the acute and sub-acute toxicity and oxidative stress of two selected nitrofuranyl amides with high in vitro antimycobacterial activity. In addition, molecular docking studies were performed on both compounds to elucidate the possibilities for further development of new anti-tuberculosis candidates with improved efficacy, selectivity, and pharmacological parameters. Acute toxicity tests showed that no changes were observed in the skin, coat, eyes, mucous membranes, secretions, and vegetative activity in mice. The histological findings include features consistent with normal histological architecture without being associated with concomitant pathological conditions. The observed oxidative stress markers indicated that the studied compounds disturbed the oxidative balance in the mouse liver. Based on the molecular docking, compound DO-190 showed preferable binding energies compared to DO-209 in three out of four targets, while both compounds showed promising protein–ligand interactions. Thus, both studied compounds displayed promising activity with low toxicity and can be considered for further evaluation and/or lead optimization.

  结核病（TB）仍然是一种广泛传播的传染病，也是全球十大死因之一。然而，尽管在开发抗结核新药方面取得了重大进展，但由于各种原因，许多治疗和预防措施并没有带来预期的良好健康效果。本研究旨在评估两种体外抗结核活性较高的硝基呋喃酰胺的急性和亚急性毒性以及氧化应激。此外，还对这两种化合物进行了分子对接研究，以阐明进一步开发新的抗结核候选化合物的可能性，从而提高其疗效、选择性和药理参数。急性毒性试验表明，小鼠的皮肤、皮毛、眼睛、粘膜、分泌物和植物活动均未发生变化。组织学研究结果包括与正常组织学结构一致的特征，而不伴有病理状况。观察到的氧化应激标记表明，所研究的化合物扰乱了小鼠肝脏的氧化平衡。根据分子对接，与 DO-209 相比，DO-190 化合物在四个靶标中的三个靶标中显示出更佳的结合能，同时这两种化合物都显示出良好的蛋白质配体相互作用。因此，所研究的这两种化合物都显示出良好的活性和较低的毒性，可以考虑进行进一步的评估和/或先导物优化。