4-(4-fluoro-2-methoxy-phenylamino)-5-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid methyl ester | 1332761-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4-(4-fluoro-2-methoxy-phenylamino)-5-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-(4-fluoro-2-methoxyanilino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 1332761-22-4
• 化学式: C₁₆H₁₄FN₃O₃S
• 分子量: 347.37
• InChiKey: DTQVQYXCHIELEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluoro-2-methoxy-phenylamino)-5-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid methyl ester 在 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.75h， 生成 4-{2-[1-(3-tert-butoxycarbonylamino-propylcarbamoyl)-ethoxy]-4-fluoro-phenylamino}-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  THIENOPYRIMIDINES CONTAINING A SUBSTITUTED ALKYL GROUP FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

  摘要：

  本发明涉及一类新型的噻吩并嘧啶化合物，其具有通用公式[此处应有化学结构公式]，包括这些化合物的药物组合物及其用于预防或治疗可以通过抑制Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b）及其变体的激酶活性来影响的疾病的疗法。

  公开号：

  US20110212103A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸甲酯 、 4-氟-2-邻甲氧基苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以63%的产率得到4-(4-fluoro-2-methoxy-phenylamino)-5-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  含有噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架的Mnk1和Mnk2选择性抑制剂的设计，合成和活性

  摘要：

  丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶1和2（MNK1和MNK2）磷酸化真核起始因子4E（eIF4E），并在促进肿瘤发生和代谢疾病中起重要作用。因此，抑制这些酶可能在治疗此类疾病中很有价值。我们设计和合成了一系列的4-（（4-氟-2-异丙氧基苯基）氨基）-5-甲基硫代[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了它们对MNKs的抑制活性。我们发现了15种可作为MNK抑制剂起作用的化合物，特别是一种名为MNK-7g的化合物，它对MNK1的作用强，对MNK2的作用强得多。复方MNK-7g不会影响所测试的其他信号通路，并且对细胞生存力没有不利影响。正如早期研究所预期的那样，MNK-7g也抑制细胞迁移。因此，化合物MNK-7g与MNK2中的Asp226形成离子键，并在噻吩并[2,3-d]嘧啶结构中具有取代的苯胺，是未来开发治疗或治疗新药的有希望的起点处理癌症和代谢性疾病。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.070

文献信息

• THIENOPYRIMIDINES CONTAINING A SUBSTITUTED ALKYL GROUP FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：HECKEL Armin

  公开号：US20110212103A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to novel thienopyrimidine compounds of general formula pharmaceutical compositions comprising these compounds and their therapeutic use for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.

  本发明涉及一类新型的噻吩并嘧啶化合物，其具有通用公式[此处应有化学结构公式]，包括这些化合物的药物组合物及其用于预防或治疗可以通过抑制Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b）及其变体的激酶活性来影响的疾病的疗法。
• Thienopyrimidines containing a substituted alkyl group for pharmaceutical compositions
  申请人：Heckel Armin

  公开号：US08853193B2

  公开（公告）日：2014-10-07

  The present invention relates to novel thienopyrimidine compounds of general formula pharmaceutical compositions comprising these compounds and their therapeutic use for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.

  本发明涉及新型噻唑嘧啶化合物的一般公式，包括这些化合物的制药组合物及其治疗用途，用于预防和/或治疗可以通过抑制Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b）的激酶活性及/或其变体影响的疾病。
• US8853193B2
  申请人：——

  公开号：US8853193B2

  公开（公告）日：2014-10-07
• [EN] THIENOPYRIMIDINES CONTAINING A SUBSTITUTED ALKYL GROUP FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] THIÉNOPYRIMIDINES CONTENANT UN GROUPE ALKYLE SUBSTITUÉ POUR DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011104340A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to novel thienopyhmidine compounds of general formula pharmaceutical compositions comprising these compounds and their therapeutic use for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.

  本发明涉及一类新型的噻吩并吡啶化合物，其具有通用公式，包括含有这些化合物的药物组合物，以及它们用于预防或治疗可以通过抑制Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b）及其变体的激酶活性而影响的疾病的疗法。
• Design, synthesis and activity of Mnk1 and Mnk2 selective inhibitors containing thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold
  作者：Xin Jin、James Merrett、Sheng Tong、Bartholomew Flower、Jianling Xie、Rilei Yu、Shuye Tian、Ling Gao、Jiajun Zhao、Xuemin Wang、Tao Jiang、Christopher G. Proud

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.070

  日期：2019.1

  inhibiting these enzymes might be valuable in the treatment of such conditions. We designed and synthesized a series of 4-((4-fluoro-2-isopropoxyphenyl)amino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine derivatives, and evaluated their inhibitory activity against the MNKs. We found 15 compounds that were active as MNK inhibitors and that one in particular, designated MNK-7g, which was potent against MNK1 and substantially

  丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶1和2（MNK1和MNK2）磷酸化真核起始因子4E（eIF4E），并在促进肿瘤发生和代谢疾病中起重要作用。因此，抑制这些酶可能在治疗此类疾病中很有价值。我们设计和合成了一系列的4-（（4-氟-2-异丙氧基苯基）氨基）-5-甲基硫代[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了它们对MNKs的抑制活性。我们发现了15种可作为MNK抑制剂起作用的化合物，特别是一种名为MNK-7g的化合物，它对MNK1的作用强，对MNK2的作用强得多。复方MNK-7g不会影响所测试的其他信号通路，并且对细胞生存力没有不利影响。正如早期研究所预期的那样，MNK-7g也抑制细胞迁移。因此，化合物MNK-7g与MNK2中的Asp226形成离子键，并在噻吩并[2,3-d]嘧啶结构中具有取代的苯胺，是未来开发治疗或治疗新药的有希望的起点处理癌症和代谢性疾病。