2-[4-(2,3-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]-N-(2-ethoxyphenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-[4-(2,3-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]-N-(2-ethoxyphenyl)acetamide
• 英文别名: PPZ2
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₂
• mdl: MFCD05069627
• 分子量: 367.491
• InChiKey: FVNDSDZIAJJKNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-N-(2-ethoxyphenyl)acetamide 、 1-(2,3-二甲基苯基)哌啶 在 potassium carbonate 作用下， 以84%的产率得到2-[4-(2,3-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]-N-(2-ethoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Screening of Transient Receptor Potential Canonical Channel Activators Identifies Novel Neurotrophic Piperazine Compounds

  摘要：

  瞬时感受器电位经典(TRPC)蛋白形成Ca2+可通透的阳离子通道，在代谢型受体激活磷脂酶C后被活化。在TRPC亚家族中，直接被甘油二酯(DAG)激活的TRPC3和TRPC6通道在脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路中发挥重要作用，促进神经元发育和存活。在多种疾病模型中，BDNF可以恢复神经功能缺陷，但其治疗潜力受到其较差的药代动力学特性的限制。通过TRPC3和TRPC6激活BDNF样活性的小分子的设计框架的阐明，为克服这一限制提供了坚实的基础。我们通过筛选库发现了激活DAG激活的TRPC3/TRPC6/TRPC7通道的一组哌嗪衍生物。化合物\[4-(5-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基\](3-氟苯基)甲酮(PPZ1)和2-[4-(2,3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]- N -(2-乙氧基苯基)乙酰胺(PPZ2)在人胚胎肾细胞中剂量依赖性地激活重组的TRPC3/TRPC6/TRPC7通道，但不激活其他TRPC通道。PPZ2在从兔门静脉分离的平滑肌细胞中激活内源性TRPC6样通道。此外，PPZ2在培养的大鼠中枢神经元中诱发阳离子电流和Ca2+内流。值得注意的是，这两种化合物都诱导了类似于BDNF的神经突生长和神经保护作用，这些作用在培养的神经元中通过敲低或抑制TRPC3/TRPC6/TRPC7而被消除。除了钙调神经磷酸酶外，Ca2+信号通路的抑制剂会损害PPZ化合物诱导的神经突生长促进作用。PPZ2增加了Ca2+依赖性转录因子cAMP反应元件结合蛋白的激活。这些发现表明，通过激活DAG激活的TRPC通道介导的Ca2+信号传导是PPZ化合物产生神经营养效应的基础。因此，激活DAG激活的TRPC通道的哌嗪衍生物提供了重要洞见，为未来开发新型合成神经营养药物提供了新的方向。

  DOI：

  10.1124/mol.115.102863

文献信息

• [EN] AGENT FOR PROMOTING NUCLEIC ACID MOLECULE UPTAKE INTO CELLS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND NOVEL COMPOUND<br/>[FR] AGENT FAVORISANT L'ABSORPTION DE MOLÉCULES D'ACIDE NUCLÉIQUE DANS LES CELLULES, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET NOUVEAU COMPOSÉ<br/>[JA] 細胞内への核酸分子取り込み促進剤、医薬組成物、及び新規化合物
  申请人：[en]KYOTO UNIVERSITY;[ja]国立大学法人京都大学

  公开号：WO2022118966A1

  公开（公告）日：2022-06-09

  本発明は、細胞内への核酸分子取り込み促進剤の提供を目的とする。　本発明は、TRPC3チャネル、TRPC6チャネル、及びTRPC7チャネルからなる群から選択される少なくとも１種のチャネルを活性化する物質、その薬学的に許容される塩、又はそれらのプロドラッグを含有する、細胞内への核酸分子取り込み促進剤等に関する。