tert-butyl 3-(4-fluorobenzyl)-2-oxo-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate | 1026940-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-(4-fluorobenzyl)-2-oxo-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-oxo-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• CAS: 1026940-40-8
• 化学式: C₁₉H₂₅FN₂O₄
• 分子量: 364.417
• InChiKey: CVLMDZUVPQLDJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(4-fluorobenzyl)-2-oxo-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(4-Fluoro-benzyl)-8-[2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-ethyl]-1-oxa-3,8-diaza-spiro[4.5]decan-2-one
  参考文献：
  名称：

  新的螺哌啶作为有效和选择性的非肽速激肽NK2受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基螺哌啶的合成及其在大鼠结肠结合试验中测得的速激肽NK2受体亲和力。观察到对螺恶唑烷酮3-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -1-氧杂-3,8-二氮杂螺[4.5] decan-2的等效NK2受体结合亲和力-1（3a），咪唑啉酮3-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -1,3,8-三氮杂螺[4.5] decan-2-one（3s ），和吡咯烷酮2-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -2,8-二氮杂螺[4.5] decan -3-一（3t）。化合物3a的苯环中的取代在NK2结合亲和力上没有产生明显的增强。用其他芳环取代3a中的苯环会导致结合亲和力显着下降。在豚鼠气管中，化合物3a被证明是有效的NK2受体拮抗剂，与NK1相比，它对NK2受体的选择性也高出1000倍。在麻醉的豚鼠中，通过

  DOI：

  10.1021/jm00019a006
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 sodium hydroxide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 生成 tert-butyl 3-(4-fluorobenzyl)-2-oxo-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的螺哌啶作为有效和选择性的非肽速激肽NK2受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基螺哌啶的合成及其在大鼠结肠结合试验中测得的速激肽NK2受体亲和力。观察到对螺恶唑烷酮3-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -1-氧杂-3,8-二氮杂螺[4.5] decan-2的等效NK2受体结合亲和力-1（3a），咪唑啉酮3-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -1,3,8-三氮杂螺[4.5] decan-2-one（3s ），和吡咯烷酮2-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -2,8-二氮杂螺[4.5] decan -3-一（3t）。化合物3a的苯环中的取代在NK2结合亲和力上没有产生明显的增强。用其他芳环取代3a中的苯环会导致结合亲和力显着下降。在豚鼠气管中，化合物3a被证明是有效的NK2受体拮抗剂，与NK1相比，它对NK2受体的选择性也高出1000倍。在麻醉的豚鼠中，通过

  DOI：

  10.1021/jm00019a006

文献信息

• 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AND 1,1,1-TRIFLUORO-4-HYDROXYBUTAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20170029390A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, traumatic brain injury, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明提供了部分I式化合物及其药学上可接受的盐；制备所用的中间体；以及含有这种化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和障碍，包括但不限于疼痛，炎症性疾病，创伤性脑损伤，抑郁症，焦虑症，阿尔茨海默病，代谢紊乱，中风或癌症。
• 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives and 1,1,1-trifluoro-4-hydroxybutan-2-yl carbamate derivatives as MAGL inhibitors
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US10428034B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, traumatic brain injury, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明部分提供了式 I 的化合物： 及其药学上可接受的盐；制备过程；制备过程中使用的中间体；以及含有此类化合物或盐的组合物，以及它们在治疗 MAGL 介导的疾病和失调方面的用途，这些疾病和失调包括疼痛、炎症性失调、创伤性脑损伤、抑郁、焦虑、阿尔茨海默病、代谢性失调、中风或癌症等。
• EP3328849B9
  申请人：——

  公开号：EP3328849B9

  公开（公告）日：2021-01-06
• US9845301B2
  申请人：——

  公开号：US9845301B2

  公开（公告）日：2017-12-19
• New Spiropiperidines as Potent and Selective Non-Peptide Tachykinin NK2 Receptor Antagonists
  作者：Paul W. Smith、Anthony W. J. Cooper、Richard Bell、Isabel J. M. Beresford、Paul M. Gore、Andrew B. McElroy、John M. Pritchard、Victoria Saez、Neil R. Taylor

  DOI：10.1021/jm00019a006

  日期：1995.9

  loss in binding affinity. Compound 3a was shown to be a potent NK2 receptor antagonist in guinea pig trachea where it also demonstrated 1000-fold selectivity for NK2 receptors over NK1. In the anesthetized guinea pig, compound 3a administered by the intravenous or oral route displayed potent and long-lasting antagonist activity against NK2 receptor agonist induced bronchoconstriction.

  描述了一系列2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基螺哌啶的合成及其在大鼠结肠结合试验中测得的速激肽NK2受体亲和力。观察到对螺恶唑烷酮3-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -1-氧杂-3,8-二氮杂螺[4.5] decan-2的等效NK2受体结合亲和力-1（3a），咪唑啉酮3-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -1,3,8-三氮杂螺[4.5] decan-2-one（3s ），和吡咯烷酮2-苄基-8- [2-（5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基] -2,8-二氮杂螺[4.5] decan -3-一（3t）。化合物3a的苯环中的取代在NK2结合亲和力上没有产生明显的增强。用其他芳环取代3a中的苯环会导致结合亲和力显着下降。在豚鼠气管中，化合物3a被证明是有效的NK2受体拮抗剂，与NK1相比，它对NK2受体的选择性也高出1000倍。在麻醉的豚鼠中，通过