3'-azido-2',3'-dideoxythymidin-5'-yl bis(S-pivaloyl-2-thioethyl) phosphate | 168777-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: 3'-azido-2',3'-dideoxythymidin-5'-yl bis(S-pivaloyl-2-thioethyl) phosphate
• 英文别名: S-[2-[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-[2-(2,2-dimethylpropanoylsulfanyl)ethoxy]phosphoryl]oxyethyl] 2,2-dimethylpropanethioate；S-[2-[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-[2-(2,2-dimethylpropanoylsulfanyl)ethoxy]phosphoryl]oxyethyl] 2,2-dimethylpropanethioate
• CAS: 168777-50-2
• 化学式: C₂₄H₃₈N₅O₉PS₂
• 分子量: 635.7
• InChiKey: CFDVQBLZFZMDDH-RCCFBDPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-azido-2',3'-dideoxythymidin-5'-yl bis(S-pivaloyl-2-thioethyl) phosphate 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有S-酰基-2-硫代乙基生物可逆磷酸盐保护基团的单核苷磷酸三酯衍生物：3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷5'-单磷酸盐的细胞内递送。

  摘要：

  3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT）的几种单核苷磷酸三酯衍生物的合成，体外抗HIV-1活性和分解途径，结合了一种新型的羧酸酯酶不稳定的瞬时磷酸保护基团据报道，即S-酰基-2-硫代乙基。所有描述的化合物在胸腺嘧啶激酶缺失的CEM细胞中均表现出显着的抗病毒活性，其中AZT实际上是无活性的。结果强烈支持这样的假说，即这种前核苷酸通过AZT的5'-单核苷酸的细胞内递送发挥其生物学作用。在细胞提取物和培养基中的分解研究证实了这一点。

  DOI：

  10.1021/jm00020a007
• 作为产物：
  描述：

  硫代特戊酸 在 四氮唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3'-azido-2',3'-dideoxythymidin-5'-yl bis(S-pivaloyl-2-thioethyl) phosphate
  参考文献：
  名称：

  具有S-酰基-2-硫代乙基生物可逆磷酸盐保护基团的单核苷磷酸三酯衍生物：3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷5'-单磷酸盐的细胞内递送。

  摘要：

  3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT）的几种单核苷磷酸三酯衍生物的合成，体外抗HIV-1活性和分解途径，结合了一种新型的羧酸酯酶不稳定的瞬时磷酸保护基团据报道，即S-酰基-2-硫代乙基。所有描述的化合物在胸腺嘧啶激酶缺失的CEM细胞中均表现出显着的抗病毒活性，其中AZT实际上是无活性的。结果强烈支持这样的假说，即这种前核苷酸通过AZT的5'-单核苷酸的细胞内递送发挥其生物学作用。在细胞提取物和培养基中的分解研究证实了这一点。

  DOI：

  10.1021/jm00020a007

文献信息

• Synthesis of the<i>t</i>BuSATE Pronucleotide of AZT by Two Different Synthetic Approaches
  作者：M. Lannuzel、D. Egron、J.-L. Imbach、G. Gosselin、C. Périgaud

  DOI：10.1080/15257779908041628

  日期：1999.4

  A large scale synthesis of the tBuSATE pronucleotide of AZT was required for in vivo studies. A comparative synthesis of this derivative by phosphoramidite and monophosphate approaches is reported.
• Synthesis, Decomposition Pathways and "In Vitro" Evaluation of Bioreversible Phosphotriesters of Azt
  作者：Isabelle Lefebvre、Alain Pompon、Christian Périgaud、Jean-Luc Girardet、Gilles Gosselin、Anné-Marie Aubertin、Andre Kirn、Jean-Louis Imbach

  DOI：10.1080/15257779508012467

  日期：1995.5.1

  The synthesis, pharmacokinetic data and biological evaluation of a series of phosphotriesters containing S-acyl-2-thioethyl groups as enzyme-labile phosphate protecting groups and AZT as a model are described. A comparison of pharmacokinetic data and ''in vitro'' experiments show that such bioreversible phosphotriesters of AZT are able to cross cell membranes and deliver the corresponding nucleoside monophosphate inside the cell. Moreover, kinetic data show that modification of the protecting groups can allow to modulate both the extracellular stability of the parent compond and the delivery of nucleoside monophosphate inside the cell.