5-methyl-4-((4-methylphenethyl)amino)-2-phenethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 5-methyl-4-((4-methylphenethyl)amino)-2-phenethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 5-Methyl-4-[2-(4-methylphenyl)ethylamino]-2-(2-phenylethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid；5-methyl-4-[2-(4-methylphenyl)ethylamino]-2-(2-phenylethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
• 化学式: C₂₅H₂₅N₃O₂S
• 分子量: 431.558
• InChiKey: ACHWOXRCCOSINL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基-5-甲基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸乙酯 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 5-methyl-4-((4-methylphenethyl)amino)-2-phenethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向细菌病原体中的 Bacillosamine 生物合成：空肠弯曲杆菌的细菌氨基糖乙酰转移酶抑制剂的开发

  摘要：

  选定微生物病原体的糖蛋白通常包括高度修饰的碳水化合物，例如 2,4-二乙酰氨基杆菌胺 (diNAcBac)。这些糖缀合物参与宿主-细胞相互作用，并可能与医学上重要的革兰氏阴性细菌的毒力有关。鉴于遗传研究表明修饰的碳水化合物生物合成酶已被敲除的细菌菌株的毒力减弱，我们正在开发选定酶的小分子抑制剂，作为评估此类化合物是否调节毒力的工具。我们针对参与空肠弯曲杆菌中 UDP-diNAcBac 生物合成的氨基糖乙酰转移酶 PglD 进行了基于片段的高通量筛选. 在这里，我们报告了将命中优化为有效的小分子抑制剂 (IC 50 < 300 nM)。生物物理表征表明，最好的抑制剂与乙酰辅酶 A 具有竞争性，并且 X 射线共晶体结构显示结合偏向于被芳香环占据 AcCoA 结合位点的腺嘌呤亚袋。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01869

文献信息

• Targeting Bacillosamine Biosynthesis in Bacterial Pathogens: Development of Inhibitors to a Bacterial Amino-Sugar Acetyltransferase from <i>Campylobacter jejuni</i>
  作者：Joris W. De Schutter、James P. Morrison、Michael J. Morrison、Alessio Ciulli、Barbara Imperiali

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01869

  日期：2017.3.9

  microbial pathogens often include highly modified carbohydrates such as 2,4-diacetamidobacillosamine (diNAcBac). These glycoconjugates are involved in host–cell interactions and may be associated with the virulence of medically significant Gram-negative bacteria. In light of genetic studies demonstrating the attenuated virulence of bacterial strains in which modified carbohydrate biosynthesis enzymes have

  选定微生物病原体的糖蛋白通常包括高度修饰的碳水化合物，例如 2,4-二乙酰氨基杆菌胺 (diNAcBac)。这些糖缀合物参与宿主-细胞相互作用，并可能与医学上重要的革兰氏阴性细菌的毒力有关。鉴于遗传研究表明修饰的碳水化合物生物合成酶已被敲除的细菌菌株的毒力减弱，我们正在开发选定酶的小分子抑制剂，作为评估此类化合物是否调节毒力的工具。我们针对参与空肠弯曲杆菌中 UDP-diNAcBac 生物合成的氨基糖乙酰转移酶 PglD 进行了基于片段的高通量筛选. 在这里，我们报告了将命中优化为有效的小分子抑制剂 (IC 50 < 300 nM)。生物物理表征表明，最好的抑制剂与乙酰辅酶 A 具有竞争性，并且 X 射线共晶体结构显示结合偏向于被芳香环占据 AcCoA 结合位点的腺嘌呤亚袋。