5,6-Dihydro-4H-pyrrolo-benzodiazepin | 63743-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮卓类
• 英文名称: 5,6-Dihydro-4H-pyrrolo-benzodiazepin
• 英文别名: 6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a][1,5]benzodiazepine
• CAS: 63743-04-4
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂
• 分子量: 184.241
• InChiKey: JYWICBLYDVJZER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  17
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-Dihydro-4H-pyrrolo-benzodiazepin 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 6,7-Dihydro-5-(4-amino-2-chlorobenzoyl)-5H-pyrrolo[1,2-a][1,5]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists

  摘要：

  三环二氮杂苯的化学式为：##STR1## 其中A、B、D、E、F、Y和Z在规范中有定义，这些化合物具有抗利尿激素和催产素拮抗活性。

  公开号：

  US05733905A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-硝基苯基)吡咯 在 sodium hydroxide 、 dimethyl sulfide borane 、 双氧水 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 盐酸 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 5,6-Dihydro-4H-pyrrolo-benzodiazepin
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists

  摘要：

  三环二氮杂苯的化学式为：##STR1## 其中A、B、D、E、F、Y和Z在规范中有定义，这些化合物具有抗利尿激素和催产素拮抗活性。

  公开号：

  US05733905A1

文献信息

• New Benzylureas as a Novel Series of Potent, Nonpeptidic Vasopressin V2 Receptor Agonists
  作者：Christopher M. Yea、Christine E. Allan、Doreen M. Ashworth、James Barnett、Andy J. Baxter、Janice D. Broadbridge、Richard J. Franklin、Sally L. Hampton、Peter Hudson、John A. Horton、Paul D. Jenkins、Andy M. Penson、Gary R. W. Pitt、Pierre Rivière、Peter A. Robson、David P. Rooker、Graeme Semple、Andy Sheppard、Robert M. Haigh、Michael B. Roe

  DOI：10.1021/jm8008162

  日期：2008.12.25

  proven an effective drug for diseases where a reduction of urine output is desired. However, its peptidic nature limits its bioavailability. We report herein the discovery of potent, nonpeptidic, benzylurea derived agonists of the vasopressin V2 receptor. We describe substitutions on the benzyl group to give improvements in potency and subsequent modifications to the urea end group to provide improvements

  加压素（AVP）是一种激素，可通过激活肾脏中的V2受体来刺激水渗透性的增加。AVP的去氨加压素类似物已被证明可有效治疗需要减少尿量的疾病。但是，其肽性质限制了其生物利用度。我们在此报告了加压素V2受体有效，非肽类，苄脲衍生的激动剂的发现。我们描述了苄基上的取代，以提高效力，随后对尿素端基进行了修饰，从而在利尿大鼠模型中提高了溶解度并提高了口服功效。首次报道了铅化合物20e（VA106483），已被选择用于临床开发。
• Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US05610156A1

  公开（公告）日：1997-03-11

  Tricyclic compound of the general Formula I: ##STR1## as defined herein which exhibit antagonist activity at V.sub.1 and/or V.sub.2 receptors and exhibit in vivo vasopressin antagonist activity, methods for using such compounds in treating diseases characterized by excess renal reabsorption of water, and process for preparing such compounds.

  本发明涉及一种三环化合物，其一般式为I：##STR1## 本发明定义的该类化合物在V.sub.1和/或V.sub.2受体上表现出拮抗活性，并在体内表现出抗利尿激素拮抗活性，本发明还涉及使用这种化合物治疗因肾脏过度重吸收水分而引起的疾病的方法，以及制备这种化合物的方法。
• Condensed azepines as vasopressin agonists
  申请人：Ashworth Doreen Mary

  公开号：US20080261951A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  This invention provides novel compounds according to general formula (1) wherein A is a bicyclic or tricyclic azepine derivative, V 1 and V 2 are both H, OMe or F, or one of V 1 and V 2 is Br, Cl, F, OH, OMe, OBn, OPh, O-acyl, N 3 , NH 2 , NHBn or NH-acyl and the other is H, or V 1 and V 2 together are ═O, —O(CH 2 ) p O— or —S(CH 2 )S—; W 1 is either O or S; X 1 and X 2 are both H, or together are ═O or ═S; Y is OR 5 or NR 6 R 7 ; R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently selected from H, lower alkyl, lower alkyloxy, F, Cl and Br; R 5 is selected from H and lower alkyl; R 6 and R 7 are independently selected from H and lower alkyl, or together are —(CH 2 ) n —; n=3, 4, 5, 6; and p is 2 or 3. The compounds are agonists at the vasopressin V2 receptor and are useful as antidiuretics and procoagulants. The invention further comprises pharmaceutical compositions incorporating these vasopressin agonists, which compositions are particularly useful in the treatment of central diabetes insipidus, nocturnal enuresis and nocturia.

  本发明提供了一种新的化合物，其通式为（1），其中A是双环或三环的氮杂七环衍生物，V1和V2都是H、OMe或F，或者V1和V2中的一个是Br、Cl、F、OH、OMe、OBn、OPh、O-酰基、N3、NH2、NHBn或NH-酰基，另一个是H，或者V1和V2在一起是═O、—O(CH2)pO—或—S(CH2)S—；W1是O或S；X1和X2都是H，或者在一起是═O或═S；Y是OR5或NR6R7；R1、R2、R3和R4独立地选择自H、低碳基、低碳基氧、F、Cl和Br；R5选择自H和低碳基；R6和R7独立地选择自H和低碳基，或者在一起是—(CH2)n—；n=3、4、5、6；p为2或3。这些化合物是加压素V2受体的激动剂，可用作抗利尿剂和促凝剂。本发明还包括含有这些加压素激动剂的药物组合物，这些组合物在中枢性尿崩症、夜间遗尿和夜尿症的治疗中特别有用。
• CHIMENTI F.; VOMERO S.; GIULIANO R.; ARTICO M., FARMACO. ED. SCI., 1977, 32, NO 5, 339-347
  作者：CHIMENTI F.、 VOMERO S.、 GIULIANO R.、 ARTICO M.

  DOI：——

  日期：——
• Tricyclic diazepines vasopressin and oxytocin antagonists
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：EP0636625B1

  公开（公告）日：1999-01-27