(1R,3S,5S)-8-(tert-butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-3-carboxylic acid | 1222996-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (1R,3S,5S)-8-(tert-butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-3-carboxylic acid
• CAS: 1222996-05-5
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: HKXICUDOIXLKLJ-ILWJIGKKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.25
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  66.84
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,5S)-8-(tert-butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-3-carboxylic acid 在 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 silver carbonate 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl (2-endo,4-endo)-2,4-bis(4-isopropylphenyl)-(3-endo)-(quinolin-8-ylcarbamoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  托烷支架的位点选择性钯 (II)-催化亚甲基 C(sp3)–H 二芳基化

  摘要：

  通过位点选择性钯催化的 β-C(sp 3 )–H 二芳基化过程合成了一系列 2,4-二芳基化托烷衍生物。这种类型的结构在文献中几乎没有报道。然而，它们代表了一类有趣的生物学相关分子，如在小分子水平上观察到的八种衍生物对人结直肠癌细胞系 HCT116 的活性所示。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c02081
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethyl-ethyl endo-3-(hydroxymethyl)-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate 在 sodium periodate 、 ruthenium(III) trichloride hydrate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 以93 %的产率得到(1R,3S,5S)-8-(tert-butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  托烷支架的位点选择性钯 (II)-催化亚甲基 C(sp3)–H 二芳基化

  摘要：

  通过位点选择性钯催化的 β-C(sp 3 )–H 二芳基化过程合成了一系列 2,4-二芳基化托烷衍生物。这种类型的结构在文献中几乎没有报道。然而，它们代表了一类有趣的生物学相关分子，如在小分子水平上观察到的八种衍生物对人结直肠癌细胞系 HCT116 的活性所示。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c02081

文献信息

• TROPANE UREA DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC APPLICATION THEREOF AS MODULATORS OF THE ACTIVITY OF 11BETAHSD1
  申请人：Braun Alain Jean

  公开号：US20110294809A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The invention relates to tropane urea derivatives of general formula (I) and to the application thereof as modulators of the activity of 11β-hydroxysteroid dehydrogenose type 1 (11βHSD1).

  本发明涉及一类通式（I）的莨菪脲衍生物，以及它们作为11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11βHSD1）活性调节剂的应用。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTÉRIEUR RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014150132A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides compounds of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir11) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir11）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病。
• [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014018764A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014015495A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。
• Synthesis of quaternary α-amino acid-based arginase inhibitors via the Ugi reaction
  作者：Adam Golebiowski、Darren Whitehouse、R. Paul Beckett、Michael Van Zandt、Min Koo Ji、Todd R. Ryder、Erik Jagdmann、Monica Andreoli、Yung Lee、Ryan Sheeler、Bruce Conway、Jacek Olczak、Marzena Mazur、Wojciech Czestkowski、Wieslawa Piotrowska、Alexandra Cousido-Siah、Francesc X. Ruiz、Andre Mitschler、Alberto Podjarny、Hagen Schroeter

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.092

  日期：2013.9

  to the synthesis of novel arginase inhibitors. In an effort to decrease conformational flexibility of the previously reported series of 2-amino-6-boronohexanoic acid (ABH) analogs 1, we designed and synthesized a series of compounds, 2, in which a piperidine ring is linked directly to a quaternary amino acid center. Further improvement of in vitro activity was achieved by adding two carbon bridge in

  Ugi反应已成功应用于新型精氨酸酶抑制剂的合成。为了降低先前报道的2-氨基-6-硼己酸（ABH）系列类似物1的构象柔韧性，我们设计并合成了一系列化合物2，其中哌啶环直接连接至季氨基酸中心。通过在哌啶环中添加两个碳桥，即托烷类似物11，可以进一步提高体外活性。。通过X射线晶体学分析可以合理地看出这些活性的提高，这表明托烷环上的氮原子直接与Asp202接触（精氨酸酶II编号）。与ABH相比，本文所述的合成途径能够设计具有更高效力和显着不同的理化性质的新型精氨酸酶抑制剂。化合物11c代表迄今为止报道的最活体外的精氨酸酶抑制剂。