8-嘧啶-2-基-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷 | 116247-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 8-嘧啶-2-基-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷
• 英文名称: 8-(pyrimidin-2-yl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane
• 英文别名: 8-(2-Pyrimidinyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane；8-pyrimidin-2-yl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane
• CAS: 116247-91-7
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₂
• 分子量: 221.259
• InChiKey: SRPHEDYYKMSFEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  47.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-嘧啶-2-基-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-嘧啶-2-哌啶基-4-酮
  参考文献：
  名称：

  2-heterocyclobenzo[B][1,6]naphthyridines as inhibitors of interleukin

  摘要：

  已披露的化合物的结构式如下：其中R.sup.1为吡啶基、喹啉基、吡嗪基、吡啶基、吡啶并嗪基、嘧啶基、喹喹啉基、喹唑啉基或上述任何一种，可用卤素、低烷基、低烷基羰基、苯甲酰基、羧基、低烷氧羰基、OR.sup.2、N(R.sup.2).sub.2、CON(R.sup.2).sub.2、SO.sub.3 R.sup.2、SO.sub.2 N(R.sup.2).sub.2、苯基磺酰基、低烷基磺酰基、氰基、硝基或三氟甲基等取代；R.sup.2为氢、低烷基或苯基；R.sup.3为卤素、吗啉基、4-甲基哌嗪基、R.sup.4 NNHR.sup.5、NR.sup.4 R.sup.5、OR.sup.5、SR.sup.5、R.sup.4 NCH.sub.2 CH.sub.2 OCH.sub.3、SCH.sub.2 CH.sub.2 CH.sub.2 NH.sub.2，或结构式所示；R.sup.4为氢或低烷基；R.sup.5为氢、低烷基、低烷酰基、低环烷基或苯基；R.sup.6和R.sup.7各自独立地为氢、卤素、硝基、低烷氧基、低烷基、氰基、三氟甲基、苯基、羧基或低烷氧羰基。这些化合物由于能够抑制白细胞介素1的作用而可用作抗炎药物，并用于治疗涉及酶组织破坏的疾病状态，也是制备具有相同活性的其他化合物的中间体。

  公开号：

  US04751305A1
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶酮缩乙二醇 、 2-溴嘧啶 在 palladium diacetate 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以85%的产率得到8-嘧啶-2-基-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷
  参考文献：
  名称：

  Discovery of cycloalkyl-fused N-thiazol-2-yl-benzamides as tissue non-specific glucokinase activators: Design, synthesis, and biological evaluation

  摘要：

  Glucokinase (GK) activators are being developed for the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM). However, existing GK activators have risks of hypoglycemia caused by over-activation of GK in islet cells and dyslipidemia caused by over-activation of intrahepatic GK. In the effort to mitigate risks of hypoglycemia and dyslipidemia while maintaining the promising efficacy of GK activator, we investigated a series of cycloalkyl-fused N-thiazol-2-yl-benzamides as tissue non-specific partial GK activators, which led to the identification of compound 72 that showed a good balance between in vitro potency and enzyme kinetic parameters, and protected beta-cells from streptozotocin-induced apoptosis. Chronic treatment of compound 72 demonstrated its potent activity in regulation of glucose homeostasis and low risk of dyslipidemia with diabetic db/db mice in oral glucose tolerance test (OGTT). Moreover, acute treatment of compound 72 did not induce hypoglycemia in C57BL/6J mice even at 200 mg/kg via oral administration. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.051

文献信息

• Pyrazolo(4,3-c)quinolines
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04748246A1

  公开（公告）日：1988-05-31

  There are disclosed compounds of the formula ##STR1## wherein the various substituents are defined hereinbelow, and, by virtue of their ability to inhibit interleukin 1, their use as antiinflammatory agents and in treatment of disease states involving enzymatic tissue destruction.

  公开了具有以下结构的化合物##STR1##其中各种取代基在下文中定义，并且由于它们具有抑制白细胞介素1的能力，因此可用作抗炎药物，用于治疗涉及酶组织破坏的疾病状态。
• SKOTNICKI, JERAULD S.;GILMAN, STEVEN C.;STEINBAUGH, BRUCE A.;MUSSER, JOHN+
  作者：SKOTNICKI, JERAULD S.、GILMAN, STEVEN C.、STEINBAUGH, BRUCE A.、MUSSER, JOHN+

  DOI：——

  日期：——
• SKOTNICKI, JERAULD S.;GILLMAN, STEVEN C.
  作者：SKOTNICKI, JERAULD S.、GILLMAN, STEVEN C.

  DOI：——

  日期：——
• US4748246A
  申请人：——

  公开号：US4748246A

  公开（公告）日：1988-05-31
• US4751305A
  申请人：——

  公开号：US4751305A

  公开（公告）日：1988-06-14