2,4-dioxo-1-p-tolyl-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester | 1240785-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 2,4-dioxo-1-p-tolyl-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 2,4-Dioxo-1-p-tolyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 1-(4-methylphenyl)-2,4-dioxo-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• CAS: 1240785-22-1
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₄
• 分子量: 359.425
• InChiKey: HBTBVDHELOWSBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dioxo-1-p-tolyl-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-2-fluoro-N-(3-methyl-1-(3-methyl-2,4-dioxo-1-(p-tolyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-8-yl)-1-oxobutan-2-yl)-5-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗特发性肺纤维化的新型Autotaxin抑制剂：使用DNA编码化学方法发现的临床候选药物。

  摘要：

  分泌的磷酸二酯酶自分泌生物素的活性产生炎症信号分子LPA，并与许多人类疾病有关，包括特发性肺纤维化（IPF）。我们筛选了一个含有2.25亿种化合物的单一DNA编码化学文库（DECL），并确定了一系列有效的抑制剂。该系列产品的优化导致发现化合物1（X-165），这是一种高效，选择性和生物利用度高的小分子。化合物1与人自分泌紫杉醇的共结晶表明，它具有一种新颖的结合模式，既占据了疏水口袋，又占据了自分泌紫杉醇活性位点附近的通道。化合物1在纳摩尔水平上抑制人和小鼠血浆中LPA的产生，并在人肺纤维化的小鼠模型中显示出功效。成功完成IND启用研究后，化合物1被FDA批准用于I期临床试验。这些结果表明DECL命中可以很容易地优化为临床候选。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00688
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2,4-dioxo-1-p-tolyl-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于治疗特发性肺纤维化的新型Autotaxin抑制剂：使用DNA编码化学方法发现的临床候选药物。

  摘要：

  分泌的磷酸二酯酶自分泌生物素的活性产生炎症信号分子LPA，并与许多人类疾病有关，包括特发性肺纤维化（IPF）。我们筛选了一个含有2.25亿种化合物的单一DNA编码化学文库（DECL），并确定了一系列有效的抑制剂。该系列产品的优化导致发现化合物1（X-165），这是一种高效，选择性和生物利用度高的小分子。化合物1与人自分泌紫杉醇的共结晶表明，它具有一种新颖的结合模式，既占据了疏水口袋，又占据了自分泌紫杉醇活性位点附近的通道。化合物1在纳摩尔水平上抑制人和小鼠血浆中LPA的产生，并在人肺纤维化的小鼠模型中显示出功效。成功完成IND启用研究后，化合物1被FDA批准用于I期临床试验。这些结果表明DECL命中可以很容易地优化为临床候选。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00688

文献信息

• [EN] NOVEL DIOXO-IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, WHICH INHIBIT THE ENZYME SOAT-1, AND PHARMACEUTICAL AND COSMETIC COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE DIOXO-IMIDAZOLIDINE, QUI INHIBENT L'ENZYME SOAT-1, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET COSMÉTIQUES CONTENANT CEUX-CI
  申请人：GALDERMA RES & DEV

  公开号：WO2010097469A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The present invention relates to novel compounds of general formula (I) and also to cosmetic and pharmaceutical compositions containing such a compound.

  本发明涉及一般式（I）的新化合物，以及含有该化合物的化妆品和药用组合物。
• NOVEL DIOXO-IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, WHICH INHIBIT THE ENZYME SOAT-1, AND PHARMACEUTICAL AND COSMETIC COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：Poinsard Cédric

  公开号：US20120045500A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Compounds of general formula (I): and cosmetic and pharmaceutical compositions including such a compound are described.

  描述了一般式(I)的化合物，以及包括此类化合物的化妆品和药物组合物。