1,2-Dihydro-1-oxo-cycloocta(b)thieno(2,3-d)pyrimidin | 40106-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 1,2-Dihydro-1-oxo-cycloocta(b)thieno(2,3-d)pyrimidin
• 英文别名: 5,6,7,8,9,10-hexahydro-3H-cycloocta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one；5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one；8-thia-4,6-diazatricyclo[7.6.0.02,7]pentadeca-1(9),2(7),5-trien-3-one
• CAS: 40106-32-9
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂OS
• 分子量: 234.322
• InChiKey: NYXBGDVDGCDOPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-Dihydro-1-oxo-cycloocta(b)thieno(2,3-d)pyrimidin 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-(2-phenylethylamino)-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  有效抗癌噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物的合成

  摘要：

  作为我们鉴定新型细胞毒性剂计划的一部分，各种系列的六氢环辛基 [4,5] 噻吩并 [2,3-d] 嘧啶和嘧啶-4-酮在 C-2 位置被芳基取代，以及苯乙氨基、取代氨基，合成了 C-4 位的肼基或芳基肼基取代基。这些化合物制备为吉非替尼的生物电子等排体，吉非替尼是一种用于治疗胃肠道间质瘤的抗肿瘤药物。所有化合物在体外均表现出对 (HCT 116) 细胞系的抗肿瘤活性。八种化合物（IC50：3.89、4.65、6.63、6.94、7.89、9.53、12.00 和 12.30 μg mL-1）的抗肿瘤活性比伊马替尼（IC50：16.193）高 4.3 至 1.3 倍。此外，还描述了对具有 CDK2 活性位点的新合成化合物的对接研究。

  DOI：

  10.3184/174751912x13333849411283
• 作为产物：
  描述：

  环辛酮 在 乙酸酐 作用下， 生成 1,2-Dihydro-1-oxo-cycloocta(b)thieno(2,3-d)pyrimidin
  参考文献：
  名称：

  有效抗癌噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物的合成

  摘要：

  作为我们鉴定新型细胞毒性剂计划的一部分，各种系列的六氢环辛基 [4,5] 噻吩并 [2,3-d] 嘧啶和嘧啶-4-酮在 C-2 位置被芳基取代，以及苯乙氨基、取代氨基，合成了 C-4 位的肼基或芳基肼基取代基。这些化合物制备为吉非替尼的生物电子等排体，吉非替尼是一种用于治疗胃肠道间质瘤的抗肿瘤药物。所有化合物在体外均表现出对 (HCT 116) 细胞系的抗肿瘤活性。八种化合物（IC50：3.89、4.65、6.63、6.94、7.89、9.53、12.00 和 12.30 μg mL-1）的抗肿瘤活性比伊马替尼（IC50：16.193）高 4.3 至 1.3 倍。此外，还描述了对具有 CDK2 活性位点的新合成化合物的对接研究。

  DOI：

  10.3184/174751912x13333849411283

文献信息

• [EN] NOVEL COPI/ARF1-LIPOLYSIS PATHWAY INHIBITOR AND COMPOUND FOR ERADICATING CANCER STEM CELLS AND INDUCING DAMP-MEDIATED ANTI-TUMOR IMMUNE RESPONSE<br/>[FR] NOUVEL INHIBITEUR DE LA VOIE COPI/ARF1-LIPOLYSE ET COMPOSÉ POUR ÉRADIQUER DES CELLULES SOUCHES CANCÉREUSES ET INDUIRE UNE RÉPONSE IMMUNITAIRE ANTITUMORALE À MÉDIATION PAR L'HUMIDITÉ<br/>[ZH] 用于根除癌症干细胞并诱导DAMP介导的抗肿瘤免疫反应的一组新型COPI/ARF1-脂解途径抑制剂和化合物
  申请人：UNIV FUDAN

  公开号：WO2022028429A1

  公开（公告）日：2022-02-10

  本发明涉及一种新型Arf1抑制剂的使用；使用这些化合物治疗难治性、复发性或转移性癌症的方法；研究利用该化合物和特定给药方案选择性杀伤癌症干细胞和癌细胞的方法；研究通过抑制Arf1通路，特别是COPI/Arf1-脂解-β-氧化通路，靶向肿瘤干细胞诱导抗肿瘤免疫反应的方法；在哺乳动物中，使用新化合物治疗与Arf1通路活性相关疾病的方法；制备此类化合物及其中间体的工艺，以及相关化合物的药物组成。
• Subtle modifications to a thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold yield negative allosteric modulators and agonists of the dopamine D2 receptor
  作者：Tim J. Fyfe、Barrie Kellam、Shailesh N. Mistry、Peter J. Scammells、J. Robert Lane、Ben Capuano

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.061

  日期：2019.4

  We recently described a structurally novel series of negative allosteric modulators (NAMs) of the dopamine D-2 receptor (D2R) based on thieno[2,3-d]pyrimidine 1, showing it can be structurally simplified to reveal low molecular weight, fragment-like NAMs that retain robust negative cooperativity, such as 3. Herein, we report the synthesis and functional profiling of analogues of 3, placing specific emphasis on examining secondary and tertiary amino substituents at the 4-position, combined with a range of substituents at the 5/6-positions (e.g. aromatic/aliphatic carbocycles). We identify analogues with diverse pharmacology at the D2R including NAMs with sub-mu M affinity (9h) and, surprisingly, low efficacy partial agonists (9d and 9i). (C) 2019 Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Arya,V.P., Indian Journal of Chemistry, 1972, vol. 10, p. 1141 - 1150
  作者：Arya,V.P.

  DOI：——

  日期：——