Cambridge id 6945552

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: Cambridge id 6945552
• 英文别名: 2-[(12-amino-7-thia-9,11-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(12),2(6),8,10-tetraen-10-yl)sulfanyl]-N-(2-morpholin-4-ylethyl)acetamide
• 化学式: C₁₇H₂₃N₅O₂S₂
• 分子量: 393.534
• InChiKey: VLNPDGSJJUUQCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5,6-二氢-4H-环戊烯并噻吩-3-甲腈 在 乙醇 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Cambridge id 6945552
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌乙酰转移酶Eis抑制剂的结构指导优化。

  摘要：

  结核分枝杆菌（Mtb）的增强的细胞内存活（Eis）蛋白是一种多功能的乙酰转移酶，可对氨基糖苷类抗生素进行多乙酰化，从而消除了与细菌核糖体的结合。当由于启动子突变而过表达时，Eis引起耐药性。为了克服Eis介导的Mtb的卡那霉素耐药性，我们设计并优化了结构独特的硫代[2,3- d ]嘧啶Eis抑制剂，以实现有效的卡那霉素佐剂联合治疗。我们获得了12种酶抑制剂复合物的晶体结构，这指导了我们合理的基于72 thieno [2,3- d]嘧啶类似物分为三个家族。我们评估了这些抑制剂在体外的效力，以及它们在抗性Mtb菌株中恢复卡那霉素活性的能力，其中Eis被上调。此外，我们评估了11种化合物的体外代谢稳定性。这项研究展示了结构信息如何指导Eis抑制剂的设计。

  DOI：

  10.1021/acschembio.0c00184

文献信息

• EIS INHIBITORS
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US20180162867A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Compounds and compositions are disclosed, which are useful as inhibitors of acetyltransferase Eis, a mediator of kanamycin resistance in Mycobacterium tuberculosis.

  揭示了作为乙酰转移酶Eis抑制剂的化合物和组合物，该酶是结核分枝杆菌中卡那霉素抗性的介质。
• Eis inhibitors
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US10253035B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  Compounds and compositions are disclosed, which are useful as inhibitors of acetyltransferase Eis, a mediator of kanamycin resistance in Mycobacterium tuberculosis.

  本研究公开了可作为乙酰转移酶 Eis 抑制剂的化合物和组合物，乙酰转移酶 Eis 是结核分枝杆菌对卡那霉素产生抗药性的介质。
• Structure-Guided Optimization of Inhibitors of Acetyltransferase Eis from <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Ankita Punetha、Huy X. Ngo、Selina Y. L. Holbrook、Keith D. Green、Melisa J. Willby、Shilah A. Bonnett、Kyle Krieger、Emily K. Dennis、James E. Posey、Tanya Parish、Oleg V. Tsodikov、Sylvie Garneau-Tsodikova

  DOI：10.1021/acschembio.0c00184

  日期：2020.6.19

  Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is a versatile acetyltransferase that multiacetylates aminoglycoside antibiotics abolishing their binding to the bacterial ribosome. When overexpressed as a result of promoter mutations, Eis causes drug resistance. In an attempt to overcome the Eis-mediated kanamycin resistance of Mtb, we designed and optimized structurally unique thieno[2,3-d]pyrimidine Eis inhibitors toward

  结核分枝杆菌（Mtb）的增强的细胞内存活（Eis）蛋白是一种多功能的乙酰转移酶，可对氨基糖苷类抗生素进行多乙酰化，从而消除了与细菌核糖体的结合。当由于启动子突变而过表达时，Eis引起耐药性。为了克服Eis介导的Mtb的卡那霉素耐药性，我们设计并优化了结构独特的硫代[2,3- d ]嘧啶Eis抑制剂，以实现有效的卡那霉素佐剂联合治疗。我们获得了12种酶抑制剂复合物的晶体结构，这指导了我们合理的基于72 thieno [2,3- d]嘧啶类似物分为三个家族。我们评估了这些抑制剂在体外的效力，以及它们在抗性Mtb菌株中恢复卡那霉素活性的能力，其中Eis被上调。此外，我们评估了11种化合物的体外代谢稳定性。这项研究展示了结构信息如何指导Eis抑制剂的设计。