A series of piperazin-1-yl substituted unfused heterobiaryls was synthesized as ligands of the 5-HT7 receptors. The goal of this project was to elucidate the structural features that affect the 5-HT7 binding affinity of this class of compounds represented by the model ligand 4-(3-furyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine (2). The SAR studies included systematical structural changes of the pyrimidine
合成了一系列
哌嗪-1-基取代的未融合杂二芳基作为 5-HT7 受体的
配体。该项目的目标是阐明影响由模型
配体 4-(3-
呋喃基)-2-(4-
甲基哌嗪-1-基)
嘧啶 (4-(3-furyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine ( 2)。
SAR 研究包括 2 中
嘧啶核心部分的系统结构变化到
喹唑啉、
吡啶和
苯,3-
呋喃基团到其他杂芳基取代基的变化,4-
甲基哌嗪-1-基团的各种类似物的存在,如以及
嘧啶的第 5 和第 6 位的额外取代。用烷基取代模型
配体中
嘧啶的第 6 位导致结合亲和力的显着增加(注意由于命名规则导致的位置编号的变化)。还证明了 4-(3-
呋喃基) 部分对于取代的
嘧啶的 5-HT7 结合亲和力是至关重要的,尽管
嘧啶核心可以用
吡啶环代替而不会显着丧失结合亲和力。选定的具有高 5-HT7 结合亲和力的乙基
嘧啶 (12) 和丁基
嘧啶 (13) 类似物在 c
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