3β-(4'-amino-3'-bromophenyl)tropane-2β-carboxylic acid methyl ester | 143965-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 3β-(4'-amino-3'-bromophenyl)tropane-2β-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 3β-(3'-bromo-4'-aminophenyl)tropane-2β-carboxylic acid methyl ester；methyl (1R,2S,3S,5S)-3-(4-amino-3-bromophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 143965-98-4
• 化学式: C₁₆H₂₁BrN₂O₂
• 分子量: 353.259
• InChiKey: LDJPMOIHMAEPSX-DRABBMOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-(4'-amino-3'-bromophenyl)tropane-2β-carboxylic acid methyl ester 在 亚硝酸丁酯 、 copper dichloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 以24%的产率得到3β-(3'-bromo-4'-chlorophenyl)tropane-2β-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  3β-（3'，4'-二取代的苯基）托烷-2β-羧酸甲酯的合成及其单胺转运蛋白的结合性能。

  摘要：

  3β-（3'-甲基-4'-氯苯基）肌烷-2-羧酸甲酯（3b，RTI-112）是对多巴胺和5-羟色胺转运蛋白（DAT和5-羟色胺都具有高亲和力的3-苯基环烷类似物分别为HTT）。化合物3b在恒河猴中显示出可卡因自我给药的显着减少，但仍不能维持强大的药物自我给药。PET研究表明，与更多DAT选择性类似物（例如GBR 12909和3-（4-氯苯基）托烷-2-羧酸苯基酯（RTI-113））不同，当3b以其ED剂量给药时，DAT占有率未检测到（50）用于减少可卡因的自我管理。相反，在该剂量下它高度占据5-HTT。在这项研究中，我们报告了几种新的3-（3'，4' -二取代的苯基）托烷-2-羧酸甲酯（3c-k），其结合性质与3b非常相似。除3'，4'-二甲基类似物3k外，所有化合物在DAT和5-HTT处分别具有亚纳摩尔的IC（50）和K（i）值。3'-氯-4'-溴类似物3e（IC（50）= 0.12 n

  DOI：

  10.1021/jm040185a
• 作为产物：
  描述：

  3β-(4-aminophenyl)-2β-tropane-2β-carboxylic acid methyl ester 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以33%的产率得到3β-(4'-amino-3'-bromophenyl)tropane-2β-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  3 beta-（3'-取代的苯基）-，3 beta-（4'-取代的苯基）-和3 beta-（3'，4'-双取代的3β-（3'-取代的苯基）-的合成，配体结合和QSAR研究苯基）tropane-2β-羧酸甲酯。

  摘要：

  几种新的3β-（4'-取代的苯基）-，3-β-（3'-取代的苯基）-和3β-（3'，4'-二取代的苯基）tropane-2β-羧酸甲酯制备并测定对[3H] WIN 35,428与多巴胺转运蛋白结合的抑制作用。3个beta-（3'，4'-dichloro）和3个beta-（4'-chloro-3'-methyl）类似物（分别为2w和2y; RTI-111和RTI-112），IC50值为0.79和0.81 nM显示最高亲和力。研究了从经典和比较分子场分析（CoMFA）方法获得的定量构效关系（QSAR）模型对合理药物设计的贡献。CoMFA模型是使用具有SYBYL默认值的空间和静电势导出的，而经典模型是根据pi和MR参数导出的。使用12个化合物的训练集，两个模型都用于预测训练集内外的化合物的结合亲和力。CoMFA研究为影响与DA转运蛋白结合的空间和静电因素提供了新的见解，并为我们最初的发现提供了额

  DOI：

  10.1021/jm00044a007

文献信息

• Synthesis and Monoamine Transporter Binding Properties of 3β-(3‘,4‘-Disubstituted phenyl)tropane-2β-carboxylic Acid Methyl Esters
  作者：F. Ivy Carroll、Bruce E. Blough、Zhe Nie、Michael J. Kuhar、Leonard L. Howell、Hernan A. Navarro

  DOI：10.1021/jm040185a

  日期：2005.4.1

  3-(4-chlorophenyl)tropane-2-carboxylic acid phenyl ester (RTI-113), 3b shows no detectible DAT occupancy when dosed at its ED(50) for reduction of cocaine self-administration. In contrast, it highly occupies the 5-HTT at this dose. In this study, we report the synthesis and monoamine transporter binding potency of several new 3-(3',4'-disubstituted phenyl)tropane-2-carboxylic acid methyl esters (3c-k), which have binding

  3β-（3'-甲基-4'-氯苯基）肌烷-2-羧酸甲酯（3b，RTI-112）是对多巴胺和5-羟色胺转运蛋白（DAT和5-羟色胺都具有高亲和力的3-苯基环烷类似物分别为HTT）。化合物3b在恒河猴中显示出可卡因自我给药的显着减少，但仍不能维持强大的药物自我给药。PET研究表明，与更多DAT选择性类似物（例如GBR 12909和3-（4-氯苯基）托烷-2-羧酸苯基酯（RTI-113））不同，当3b以其ED剂量给药时，DAT占有率未检测到（50）用于减少可卡因的自我管理。相反，在该剂量下它高度占据5-HTT。在这项研究中，我们报告了几种新的3-（3'，4' -二取代的苯基）托烷-2-羧酸甲酯（3c-k），其结合性质与3b非常相似。除3'，4'-二甲基类似物3k外，所有化合物在DAT和5-HTT处分别具有亚纳摩尔的IC（50）和K（i）值。3'-氯-4'-溴类似物3e（IC（50）= 0.12 n
• Synthesis, Ligand Binding, and QSAR (CoMFA and Classical) Study of 3.beta.-(3'-Substituted phenyl)-, 3.beta.-(4'-Substituted phenyl)-, and 3.beta.-(3',4'-Disubstituted phenyl)tropane-2.beta.-carboxylic Acid Methyl Esters
  作者：F. Ivy Carroll、S. Wayne Mascarella、Michael A. Kuzemko、Yigong Gao、Philip Abraham、Anita H. Lewin、John W. Boja、Michael J. Kuhar

  DOI：10.1021/jm00044a007

  日期：1994.9

  Several new 3 beta-(4'-substituted phenyl)-, 3-beta-(3'-substituted phenyl)-, and 3 beta-(3',4'-disubstituted phenyl)tropane-2 beta-carboxylic acid methyl esters were prepared and assayed for inhibition of [3H]WIN 35,428 binding to the dopamine transporter. The 3 beta-(3',4'-dichloro) and 3 beta-(4'-chloro-3'-methyl) analogues (2w and 2y; RTI-111 and RTI-112, respectively) with IC50 values of 0.79

  几种新的3β-（4'-取代的苯基）-，3-β-（3'-取代的苯基）-和3β-（3'，4'-二取代的苯基）tropane-2β-羧酸甲酯制备并测定对[3H] WIN 35,428与多巴胺转运蛋白结合的抑制作用。3个beta-（3'，4'-dichloro）和3个beta-（4'-chloro-3'-methyl）类似物（分别为2w和2y; RTI-111和RTI-112），IC50值为0.79和0.81 nM显示最高亲和力。研究了从经典和比较分子场分析（CoMFA）方法获得的定量构效关系（QSAR）模型对合理药物设计的贡献。CoMFA模型是使用具有SYBYL默认值的空间和静电势导出的，而经典模型是根据pi和MR参数导出的。使用12个化合物的训练集，两个模型都用于预测训练集内外的化合物的结合亲和力。CoMFA研究为影响与DA转运蛋白结合的空间和静电因素提供了新的见解，并为我们最初的发现提供了额