(3S,3aR,6R,6aR)-6-((4-(chloromethyl)benzoyl)oxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl 2-acetoxybenzoate | 1166209-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: (3S,3aR,6R,6aR)-6-((4-(chloromethyl)benzoyl)oxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl 2-acetoxybenzoate
• CAS: 1166209-05-7
• 化学式: C₂₃H₂₁ClO₈
• 分子量: 460.868
• InChiKey: ZMZLTEALPNLUEO-PLACYPQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  97.36
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,3aR,6R,6aR)-6-((4-(chloromethyl)benzoyl)oxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl 2-acetoxybenzoate 在 silver nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 isosorbide-2-aspirinate-5-(4-nitroxymethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于异山梨醇的阿司匹林前药：一氧化氮释放基团的整合

  摘要：

  阿司匹林前药和相关的释放一氧化氮的化合物具有重大的治疗前景，但由于阿司匹林的酯化作用使其乙酸酯基非常易受血浆酯酶介导的水解作用，因此难以设计。异山梨醇-2-aspirinate-5-salicylate是人血中真正的阿司匹林前药，因为与血浆BuChE相互作用后，它可以有效地水解为阿司匹林。我们表明，远程5酯的身份决定了阿司匹林是否属于血浆介导的水解产物。通过观察最初的基于异山梨醇酯的阿司匹林释放的要求，我们能够在5位引入硝基氧甲基，同时保持释放阿司匹林的能力。这些化合物中的几种是有效的血小板聚集抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm900561s
• 作为产物：
  描述：

  4-氯甲基苯甲酰氯 、 isosorbide 2-aspirinate 在 三乙胺 作用下， 反应 12.0h， 以100 mg的产率得到(3S,3aR,6R,6aR)-6-((4-(chloromethyl)benzoyl)oxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl 2-acetoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  基于异山梨醇的阿司匹林前药：一氧化氮释放基团的整合

  摘要：

  阿司匹林前药和相关的释放一氧化氮的化合物具有重大的治疗前景，但由于阿司匹林的酯化作用使其乙酸酯基非常易受血浆酯酶介导的水解作用，因此难以设计。异山梨醇-2-aspirinate-5-salicylate是人血中真正的阿司匹林前药，因为与血浆BuChE相互作用后，它可以有效地水解为阿司匹林。我们表明，远程5酯的身份决定了阿司匹林是否属于血浆介导的水解产物。通过观察最初的基于异山梨醇酯的阿司匹林释放的要求，我们能够在5位引入硝基氧甲基，同时保持释放阿司匹林的能力。这些化合物中的几种是有效的血小板聚集抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm900561s

文献信息

• [EN] EFFICIENT ASPIRIN PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS EFFICACES DE L'ASPIRINE
  申请人：TRINITY COLLEGE DUBLIN

  公开号：WO2009080795A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  Aspirin is one of the most widely used drugs in the treatment of inflammation, pain and fever. It has more recently found application in the prevention of heart attacks and stroke and is being studied as a cancer chemopreventative agent. Despite its value aspirin continues to be underutilized because it causes gastric bleeding. The technology under development potentially removes this problem. It is designed to reduce contact between the drug and the intestinal lining. An isosorbide aspirinate prodrug compound is thus provided. The compound has the general structure as shown in general formula (I) wherein Y is a C1 - C8 alkyl ester, a C1 - C8 alkoxy ester, a C3 - C10 cycloalkyl ester, an arylester, a C1 - C8 alkylaryl ester or -C(O)ORring, wherein Rring is a 5-membered aromatic or nonaromatic 5-member ring having at least one heteroatom substituted for a carbon of the ring system, which can be unsubstituted or substituted with at least one nitric oxide releasing group.

  阿司匹林是治疗炎症、疼痛和发热最广泛使用的药物之一。它最近在预防心脏病和中风方面找到了应用，并且正在作为抗癌化学预防剂进行研究。尽管阿司匹林具有价值，但由于它会导致胃出血，因此其使用仍然不足。正在开发中的技术可能解决了这个问题。该技术旨在减少药物与肠粘膜的接触。因此，提供了一种异山梨醇阿司匹林前药化合物。该化合物的通用结构如通用公式(I)所示，其中Y是C1 - C8烷基酯，C1 - C8烷氧基酯，C3 - C10环烷基酯，芳基酯，C1 - C8烷基芳基酯或-C(O)ORring，其中Rring是具有至少一个杂原子代替环系统中的碳的5元芳香或非芳香5元环，该环可以是未取代的或至少取代有一个释放一氧化氮的基团。