8-(叔丁氧基羰基)-1-噁-2,8-二氮杂螺[4.5]-2-癸烯-3-羧酸 | 479636-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 8-(叔丁氧基羰基)-1-噁-2,8-二氮杂螺[4.5]-2-癸烯-3-羧酸
• 中文别名: 1-氧杂-2,8-二氮杂-螺[4.5]葵烷-2-稀-3,8-二羧酸-8-叔丁酯
• 英文名称: 8-(tert-butoxycarbonyl)-1-oxa-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-ene-3-carboxylic acid
• 英文别名: 8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-1-oxa-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-ene-3-carboxylic acid
• CAS: 479636-66-3
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₅
• mdl: MFCD12198539
• 分子量: 284.312
• InChiKey: PEQZOGMNNBDAMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.769
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(叔丁氧基羰基)-1-噁-2,8-二氮杂螺[4.5]-2-癸烯-3-羧酸 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-N-(1-(5-(2-methylquinolin-6-yl)oxazol-2-yl)-7-(oxazol-2-yl)-7-oxoheptyl)-1-oxa-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-ene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE USEFUL FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF HIV INFECTION
  [FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE UTILES POUR LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION D'UNE INFECTION PAR LE VIH

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物：公式（I）及其药学上可接受的盐或前药，其中R1、R2、R3、Ra、Rb、A和B如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种公式（I）化合物的组合物，以及使用公式（I）化合物治疗或预防受试者的HIV感染的方法。

  公开号：

  WO2020028150A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-亚甲基哌啶 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 8-(叔丁氧基羰基)-1-噁-2,8-二氮杂螺[4.5]-2-癸烯-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  螺环和稠合异恶唑啉砌块的合成

  摘要：

  公开了一种通过功能化的氯肟和环烯烃的 1,3-偶极环加成合成稠合和螺环sp 3富集异恶唑啉结构单元的可扩展且有效的方法。目标化合物以多克规模制备，并揭示了它们进一步功能化的潜力。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202300282

文献信息

• Spirocyclic compounds
  申请人：Berk C. Scott

  公开号：US20070117824A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention relates to a novel class of substituted spirocyclic compounds. These compounds can inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the instant invention and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of these compounds in vivo.

  本发明涉及一类新型的取代螺环化合物。这些化合物可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于在选择性诱导终末分化、阻止肿瘤细胞生长和/或凋亡的过程中使用，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物在治疗具有肿瘤特征的患者方面是有用的，这些肿瘤具有肿瘤细胞的增殖。本发明的化合物还可能在预防和治疗TRX介导的疾病方面有用，例如自身免疫、过敏和炎症性疾病，以及预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病，如神经退行性疾病。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物和这些药物组合物的安全用药方案，这些方案易于遵循，并在体内产生这些化合物的治疗有效量。
• Discovery of ethyl ketone-based HDACs 1, 2, and 3 selective inhibitors for HIV latency reactivation
  作者：Wensheng Yu、Jian Liu、Younong Yu、Vivian Zhang、Dane Clausen、Joseph Kelly、Scott Wolkenberg、Douglas Beshore、Joseph L. Duffy、Christine C. Chung、Robert W. Myers、Daniel J. Klein、James Fells、Kate Holloway、Jin Wu、Guoxin Wu、Bonnie J. Howell、Richard J.O. Barnard、Joseph Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127197

  日期：2020.7

  A novel series of ethyl ketone based HDACs 1, 2, and 3 selective inhibitors have been identified with good enzymatic and cellular activity and high selectivity over HDACs 6 and 8. These inhibitors contain a spirobicyclic group in the amide region. Compound 13 stands out as a lead due to its good potency, high selectivity, and reasonable rat and dog PK. Compounds 33 and 34 show good potency and rat

  已经鉴定出一系列新的基于乙基酮的HDAC 1、2和3选择性抑制剂，具有良好的酶促和细胞活性，并且具有比HDAC 6和8更高的选择性。这些抑制剂在酰胺区包含一个螺双环基团。化合物13由于其良好的效能，高选择性和合理的大鼠和犬PK而脱颖而出。化合物33和34也显示出良好的效力和大鼠PK曲线。
• Substituted 1-oxa-2,8-diaza-spiro[4,5]dec-2-ene derivatives and related treatment methods
  申请人：Gruenenthal GmbH

  公开号：US20040192916A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  Substituted 1-oxa-2,8-diaza-spiro[4,5]dec-2-ene compounds and processes for their production, the use thereof for producing pharmaceutical compositions, pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treatment using these compounds.

  替代了1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4,5]癸-2-烯化合物及其制备方法，其用于制备药物组合物，包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的治疗方法。
• Substituted Spiro Compounds and their Use for Producing Drugs
  申请人：Schick Hans

  公开号：US20080214807A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The present invention relates to substituted spiro compounds, to processes for preparing them, to medicaments comprising these compounds and to the use of these compounds for producing medicaments.

  本发明涉及取代的螺环化合物，涉及制备这些化合物的过程，涉及包含这些化合物的药物以及使用这些化合物制备药物的用途。
• SPIROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Mampreian Dawn M.

  公开号：US20110098268A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to a novel class of substituted spirocyclic compounds. These compounds can inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the instant invention and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of these compounds in vivo.

  本发明涉及一种新型的取代螺环化合物。这些化合物可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于在选择性诱导末端分化、阻止肿瘤细胞的增殖和/或凋亡，从而抑制这些细胞的增殖中使用。因此，本发明的化合物可用于治疗具有肿瘤细胞增殖特征的患者。本发明的化合物还可用于预防和治疗TRX介导的疾病，例如自身免疫性、过敏性和炎症性疾病，并用于预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病，例如神经退行性疾病。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物和这些药物组合物的安全剂量方案，这些方案易于遵循，并在体内产生治疗有效量的这些化合物。