tert-butyl (3R)-3-amino-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3R)-3-amino-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (R)-3-amino-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate；tert-Butyl (R)-3-amino-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₃
• 分子量: 256.345
• InChiKey: GBLUNQGZHFQTPW-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R)-3-amino-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate 在 三光气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl (R)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  光催化激活生物正交化学 (CABL) 可使用长波长光在活细胞中进行快速、时空控制的标记和免清洗亚细胞 3D 图案化

  摘要：

  描述的是通过用光催化激活生物正交化学（称为“CABL”）来对活细胞中的生物分子进行时空控制的标记和图案化。在此，非反应性二氢四嗪（DHTz）在细胞内环境中被环境O 2光催化氧化，产生四嗪，该四嗪立即与反式环辛烯（TCO）亲二烯体反应。 6-(2-吡啶基)二氢四嗪-3-甲酰胺被开发为稳定的、细胞可渗透的 DHTz 试剂，氧化后可产生活细胞中使用过的最具反应活性的四嗪，其 Diels-Alder 动力学超过k 2 of 10 6 M –1 s – 1 . CABL 光催化剂基于荧光素或硅罗丹明染料，在 470 或 660 nm 处激活。描述了限制细胞外单线态氧产生的策略，以增加光催化的细胞相容性。 HaloTag 自标记平台用于将 DHTz 标签引入位于细胞核、线粒体、肌动蛋白或细胞质中的蛋白质，并证明了高产的亚细胞激活和 TCO 荧光团标记。 CABL 具有光剂量依赖性，双光子激发可在亚细胞器水平上促进

  DOI：

  10.1021/jacs.1c10390
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 potassium dihydrogenphosphate 、 磷酸吡哆醛 、 transaminase Codexis ATA-200 、 异丙基氨盐酸盐 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以471 g的产率得到tert-butyl (3R)-3-amino-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  流动和生物催化转氨酶技术在合成 1-Oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-amine 中的应用

  摘要：

  螺环系统是设计和合成药物活性剂的有用中间体，通常作为天然产物的核心存在。最近，研究了关键中间体 Boc-protected-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-amine 1的合成。虽然可以通过还原高能叠氮化物中间体来制备数克量的外消旋材料，但需要进一步研究更大规模的反应和手性合成。在这里，我们描述了使用连续三步流程来规模化叠氮化物中间体的形成和还原，以及使用转氨酶以高产率和对映体过量制备所需的对映体。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00075

文献信息

• 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20180208607A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明在一定程度上提供了Formula I的化合物： 及其药用盐；制备方法；制备中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和紊乱，包括但不限于疼痛、炎症性紊乱、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢紊乱、中风或癌症。
• [EN] 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AND 1,1,1-TRIFLUORO-4-HYDROXYBUTAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CARBAMATE DE 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YLE ET DÉRIVÉS DE CARBAMATE DE 1,1,1-TRIFLUORO-4-HYDROXYBUTAN-2-YLE COMME INHIBITEURS DE MAGL
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017021805A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, traumatic brain injury, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明部分提供了Formula I的化合物及其药用盐；制备这些化合物的方法；制备中使用的中间体；含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和紊乱的用途，包括但不限于疼痛、炎症性紊乱、创伤性脑损伤、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢紊乱、中风或癌症。
• HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS AS MAGL INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20180208608A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention provides, in part, heterocyclic spiro compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明部分提供具有下式I的杂环螺化合物： 以及它们的药用盐；其制备过程；用于其制备的中间体；以及包含这些化合物或盐的药物组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和障碍，例如疼痛、炎症性障碍、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢障碍、中风或癌症的使用。
• [EN] NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020104494A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The invention provides new heterocyclic compounds having the general formula (I) wherein A, B, L, X, R1, R2, R3 and R4 are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新杂环化合物，其中A、B、L、X、R1、R2、R3和R4如本文所述，包括这些化合物的组合物，制造这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS AS MAGL INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MAGL
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020016710A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present invention provides, in part, a compound selected from the group consisting of: 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl (3R)-3-[(cyclopropylmethyl)sulfonyl]amino}-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate; 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl (3R)-3-[(cyclopropylsulfonyl)amino]-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate; 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 3-[(cyclopropylmethyl)sulfonyl]amino}-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate; 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 3-[(cyclopropylmethyl)sulfonyl]amino}-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate, ENT-1; and 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 3-[(cyclopropylmethyl)sulfonyl]amino}-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate, ENT-2, and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, steatohepatitis [e.g. nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)], stroke, or cancer.

  本发明部分提供了一种化合物，所选自以下组合物：1,1,1,3,3,3-六氟丙基-2-基(3R)-3-[(环丙基甲基)磺酰基]氨基}-1-氧-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酯；1,1,1,3,3,3-六氟丙基-2-基(3R)-3-[(环丙基磺酰基)氨基]-1-氧-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酯；1,1,1,3,3,3-六氟丙基-2-基3-[(环丙基甲基)磺酰基]氨基}-1-氧-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酯；1,1,1,3,3,3-六氟丙基-2-基3-[(环丙基甲基)磺酰基]氨基}-1-氧-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酯，ENT-1；以及1,1,1,3,3,3-六氟丙基-2-基3-[(环丙基甲基)磺酰基]氨基}-1-氧-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酯，ENT-2，及其药学上可接受的盐；制备这些化合物的方法；用于制备这些化合物的中间体；包含这些化合物或盐的组合物及其用于治疗MAGL介导的疾病和疾病的用途，包括例如疼痛，炎症性疾病，抑郁症，焦虑症，阿尔茨海默病，代谢性疾病，脂肪肝病（例如非酒精性脂肪肝病（NASH）），中风或癌症。