有丝分裂驱动蛋白 Eg5 是一种正端定向同源四聚体分子马达,对于细胞分裂过程中双极纺锤体的形成至关重要。驱动蛋白 Eg5 在癌细胞中过度表达,因此被认为是癌症治疗的靶点;Eg5 特异性
抑制剂已被开发为抗癌药物。在这项研究中,我们合成了一种由螺
吡喃和
偶氮苯衍
生物组成的新型功能性光响应
抑制剂,以控制 Eg5 功能,具有多阶段抑制活性并伴随不同异构化状态的形成。光致变色
抑制剂螺
吡喃-磺基
偶氮苯 (
SPSAB) 在暴露于可见光、紫外线和黑暗中时表现出三种异构化状态:螺 (
SP)-反式、部
花青 (MC)-顺式和 MC-反式。
SPSAB 诱导的
ATP 酶抑制活性和与三种状态之间的光异构化相关的运动活动的可逆变化。在
SPSAB 的三种异构化状态中,
SP-反式异构体在基础
ATPase 测定中显示出有效的抑制活性,IC50 值为 30 µM。MC-trans 和 MC-cis 在 IC50 值分别为 38