2-(N-ethyl-2-bromo-4-isopropylanilino)-4-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4,5]decan-8-yl)-6-methylpyrimidine | 169883-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 2-(N-ethyl-2-bromo-4-isopropylanilino)-4-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4,5]decan-8-yl)-6-methylpyrimidine
• CAS: 169883-20-9
• 化学式: C₂₃H₃₁BrN₄O₂
• 分子量: 475.429
• InChiKey: KGHNFYCBFGLFNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.17
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  50.72
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(N-ethyl-2-bromo-4-isopropylanilino)-4-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4,5]decan-8-yl)-6-methylpyrimidine 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 4-(4-ethylidenepiperidino)-2-(N-ethyl-2-bromo-4-isopropylanilino)-6-methylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构亲和关系的4-亚甲基哌啶和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物作为促肾上腺皮质激素释放因子1受体拮抗剂。

  摘要：

  最近，已经报道了各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂。非肽CRF拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中区域）和芳族单元（下区域）区）。我们的兴趣集中在向上区域上，以衍生出作为非肽CRF1受体拮抗剂的新型亚甲基亚哌啶衍生物8-10和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物11-13。化合物8a和11a对CRF1受体具有中等亲和力，但化合物9、10、12和13不显示CRF1受体亲和力。衍生物11的修饰得到化合物11i（CRA1001）和11x（CRA1000），在某些实验动物模型中，其对CRF1受体具有高亲和力和选择性，并具有有效的抗焦虑药样和抗抑郁药样特性。这些发现表明，疏水单元（Up-Area）可能对设计CRF1拮抗剂有用。我们在这里报告衍生物8和11以及等位基因9、10、12和13的设计，合成和SAR。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00045-6
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-(N-ethyl-2-bromo-4-isopropylanilino)-4-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4,5]decan-8-yl)-6-methylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构亲和关系的4-亚甲基哌啶和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物作为促肾上腺皮质激素释放因子1受体拮抗剂。

  摘要：

  最近，已经报道了各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂。非肽CRF拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中区域）和芳族单元（下区域）区）。我们的兴趣集中在向上区域上，以衍生出作为非肽CRF1受体拮抗剂的新型亚甲基亚哌啶衍生物8-10和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物11-13。化合物8a和11a对CRF1受体具有中等亲和力，但化合物9、10、12和13不显示CRF1受体亲和力。衍生物11的修饰得到化合物11i（CRA1001）和11x（CRA1000），在某些实验动物模型中，其对CRF1受体具有高亲和力和选择性，并具有有效的抗焦虑药样和抗抑郁药样特性。这些发现表明，疏水单元（Up-Area）可能对设计CRF1拮抗剂有用。我们在这里报告衍生物8和11以及等位基因9、10、12和13的设计，合成和SAR。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00045-6