(2-chloroethyl)arsonic acid | 63938-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (2-chloroethyl)arsonic acid
• 英文别名: 2-Chloroethylarsonic acid
• CAS: 63938-80-7
• 化学式: C₂H₆AsClO₃
• 分子量: 188.442
• InChiKey: KTUCQIVDDLBJAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.42
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-chloroethyl)arsonic acid 在 氨 、 水 作用下， 生成 tris-(2-arsono-ethyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  Gough; King, Journal of the Chemical Society, 1928, p. 2443

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  二氯-(2-氯乙基)砷 在 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 13.3h， 以64.8%的产率得到(2-chloroethyl)arsonic acid
  参考文献：
  名称：

  有机砷抗生素 Arsinothricin 的半合成。

  摘要：

  Arsinothricin [AST ( 1 )] 是一种新的广谱有机砷抗生素，是一种非蛋白原性谷氨酸类似物，可有效抑制谷氨酰胺合成酶。我们报告了到1的途径中的中间体的化学合成，羟基胼胝素[AST-OH ( 2 )]，它可以通过由 ArsM As(III) S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶催化的酶促甲基化转化为1。这是半合成的第一次报告1，提供了将需要将来的临床试验此新型抗生素的来源。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.0c00522

文献信息

• Synthesis of the organoarsenical antibiotic arsinothricin and derivatives thereof
  申请人：Rosen Barry P.

  公开号：US10934318B1

  公开（公告）日：2021-03-02

  The subject invention provides methods and procedures for synthesis and/or semi-synthesis of the novel antibiotic arsinothricin (AST) and derivatives. Arsinothricin (AST), a new broad-spectrum organoarsenical antibiotic, is a non-proteinogenic analog of glutamate that effectively inhibits glutamine synthetase. The subject invention provides chemical synthesis of an intermediate in the pathway of AST synthesis, hydroxyarsinothricin (AST-OH), which can be converted to AST by enzymatic methylation catalyzed by the ArsM As(III) S-adenosylmethionine methyltransferase. The methods provide a source of the novel antibiotic that will be required for future clinical trials. The subject invention also provides AST derivatives as a new class of antibiotics.

  本发明提供了合成和/或半合成新型抗生素砷替霉素（AST）及其衍生物的方法和程序。砷替霉素（AST）是一种新型广谱有机砷抗生素，是谷氨酸的非蛋白质原型，可以有效地抑制谷氨酰胺合成酶。本发明提供了AST合成途径中的中间体羟基砷替霉素（AST-OH）的化学合成方法，该中间体可以通过ArsM As（III）S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶催化的酶促甲基化转化为AST。这些方法提供了一种新型抗生素的来源，将在未来的临床试验中需要。本发明还提供了AST衍生物作为一类新型抗生素。
• Chemical synthesis of the organoarsenical antibiotic arsinothricin
  作者：A. Hasan Howlader、Sazzad H. Suzol、Venkadesh Sarkarai Nadar、Adriana Emilce Galván、Aleksandra Nedovic、Predrag Cudic、Barry P. Rosen、Masafumi Yoshinaga、Stanislaw F. Wnuk

  DOI：10.1039/d1ra06770b

  日期：——

  We report two routes of chemical synthesis of arsinothricin (AST), the novel organoarsenical antibiotic. One is by condensation of the 2-chloroethyl(methyl)arsinic acid with acetamidomalonate, and the second involves reduction of the N-acetyl protected derivative of hydroxyarsinothricin (AST-OH) and subsequent methylation of a trivalent arsenic intermediate with methyl iodide. The enzyme AST N-acetyltransferase

  我们报告了新型有机砷抗生素胂菌素 (AST) 的两种化学合成途径。一种是通过 2-氯乙基(甲基)胂酸与乙酰氨基丙二酸缩合，第二种涉及还原N-乙酰基保护的羟基胂丝菌素 (AST-OH) 衍生物，然后用甲基碘将三价砷中间体甲基化。使用酶 AST N-乙酰转移酶 (ArsN1)从外消旋 AST中纯化L -AST。这种化学合成为未来的药物开发提供了这种新型抗生素的来源。
• A specific taurine recognition site in the rabbit brain is responsible for taurine effects on thermoregulation
  作者：Maria Frosini、Casilde Sesti、Simona Saponara、Lorenzo Ricci、Massimo Valoti、Mitri Palmi、Fabrizio Machetti、Giampietro Sgaragli

  DOI：10.1038/sj.bjp.0705274

  日期：2003.6

  Taurine and GABA are recognized as endogenous cryogens. In a previous study, some structural analogues of taurine, namely 6‐aminomethyl‐3‐methyl‐4H‐1,2,4‐benzothiadiazine 1,1‐dioxide (TAG), 2‐aminoethylarsonic (AEA), 2‐hydroxyethanesulfonic (ISE) and (±)cis‐2‐aminocyclohexane sulfonic acids (CAHS) have been shown to displace [3H]taurine binding from rabbit brain synaptic membrane preparations, without interacting either with GABA‐ergic systems, nor with taurine uptake mechanism, thus behaving like direct taurinergic agents. To answer the question whether the role of taurine as an endogenous cryogen depends on the activation of GABA receptors or that of specific taurine receptor(s), taurine or the above structural analogues were injected intracerebroventricularly in conscious, restrained rabbits singularly or in combination and their effects on rectal (RT)‐ and ear–skin temperature and gross motor behavior (GMB) were monitored. Taurine (1.2 × 10−6–4.8 × 10−5 mol) induced a dose‐related hypothermia, vasodilation at ear vascular bed and inhibition of GMB. CAHS, at the highest dose tested (4.8 × 10−5 mol) induced a taurine‐like effect either on RT or GMB. On the contrary ISE, injected at the same doses of taurine, induced a dose‐related hyperthermia, vasoconstriction and excitation of GMB. AEA and TAG caused a dose‐related hyperthermia, but at doses higher than 1.2 × 10−7 mol caused death within 24 h after treatment. CAHS (4.8 × 10−5 mol) antagonized the hyperthermic effect induced by TAG (1.2 × 10−6 mol), AEA (1.2 × 10−8 mol) or ISE (4.8 × 10−5 mol). In conclusion, these findings may indicate the existence of a recognition site specific for taurine, responsible for its effects on thermoregulation. British Journal of Pharmacology (2003) 139, 487–494. doi:10.1038/sj.bjp.0705274

  牛磺酸和γ-氨基丁酸（GABA）被认可为内源性低温剂。在之前的实验中，发现了一些牛磺酸的结构类似物，包括6-氨基甲基-3-甲基-4H-1,2,4-苯并噻二嗪1,1二氧化物（TAG）、2-氨基乙基砷酸（AEA）、2-羟基乙烷磺酸（ISE）以及（±）-顺式-2-氨基环己烷磺酸（CAHS），这些化合物能够取代兔脑突触膜制备物中[3H]牛磺酸的结合位点，而不会与GABA系统或牛磺酸摄取机制发生相互作用，因而表现出直接的牛磺酸样作用。 为了探讨牛磺酸作为内源性低温剂的作用是否依赖于GABA受体的激活，或是特定的牛磺酸受体的激活，实验将牛磺酸或上述结构类似物单独或联合注入正常、束缚兔的脑室，观察其对肛门（RT）和耳部皮肤温度以及粗大运动行为（GMB）的影响。 实验结果显示，牛磺酸（1.2×10−6–4.8×10−5 mol）引起剂量相关的体温下降、耳部血管扩张和GMB抑制。CAHS在最高剂量（4.8×10−5 mol）时表现出与牛磺酸相似的对RT和GMB的影响。相反地，ISE在与牛磺酸相同剂量下引起剂量相关的体温上升、血管收缩和GMB兴奋。AEA和TAG引起剂量相关的体温上升，但剂量高于1.2×10−7 mol时，导致给药后24小时内死亡。 CAHS（4.8×10−5 mol）能够拮抗TAG（1.2×10−6 mol）、AEA（1.2×10−8 mol）或ISE（4.8×10−5 mol）引起的体温上升效应。 综上所述，这些研究结果可能表明存在一个特异性识别牛磺酸的结合位点，负责其对体温调节的作用。 《英国药理学杂志》（2003）139, 487–494. doi:10.1038/sj.bjp.0705274.
• Banks et al., Journal of the American Chemical Society, 1947, vol. 69, p. 929,930
  作者：Banks et al.

  DOI：——

  日期：——
• Nekrassow,W.W.; Nekrassow,A.S., Chemische Berichte, 1928, vol. 61, p. 1818,1819
  作者：Nekrassow,W.W.、Nekrassow,A.S.

  DOI：——

  日期：——