8-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 8-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• 化学式: C₁₅H₁₈FNO
• mdl: MFCD17115602
• 分子量: 247.312
• InChiKey: SYEGABUUDVMYSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.533
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  托品酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 8-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  基于片段的方法，用于发现N-取代的肌钙蛋白作为结核分枝杆菌转录调节因子EthR2的抑制剂

  摘要：

  病原体结核分枝杆菌引起的结核病（TB），它是全球公共卫生面临的最具挑战性的威胁之一，并且随着人们对批准的结核病药物的抵抗力的增强，有必要制定新的策略来解决这一问题。乙硫磷酰胺是用于治疗耐多药结核病的最广泛使用的药物之一。它是一种前药，需要通过分枝杆菌单加氧酶激活才能抑制烯醇酸ACP还原酶InhA，而InhA参与了霉菌酸的生物合成。最近，我们发现对称为EthR2的转录阻遏物的抑制会抑制新的生物激活途径，从而导致乙硫酰胺激活的增强。在这里，我们描述了使用基于片段的筛选和基于结构的优化来鉴定有效的EthR2抑制剂。基于目标的片段库筛选，使用热位移分析，然后进行X射线晶体学分析，确定了5个匹配项。快速优化托因酮化学系列可制得具有改进性能的化合物体外效能。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.023

文献信息

• Efficient, two-step synthesis of N-substituted nortropinone derivatives
  作者：Nicolas Willand、Benoit Folléas、Christophe Boutillon、Liesbeth Verbraeken、Jean-Claude Gesquière、André Tartar、Benoit Deprez

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.05.110

  日期：2007.7

  We describe a novel strategy for the synthesis of N-substituted nortropinone derivatives starting from tropinone. The key step of our synthesis is a reactivity umpolung of tropinone, which yields 8,8-dimethyl-3-oxo-8-azonia-bicyclo[3.2.1]octane iodide (IDABO) as a stable and convenient synthetic equivalent of cycloheptadienone.

  我们描述了一种新的策略，用于从肌钙蛋白开始合成N-取代的降钙肌酮衍生物。我们合成的关键步骤是肌钙蛋白的反应性增强，可生成8,8-二甲基-3-氧代-8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷碘化物（IDABO），是稳定且方便的环庚二烯酮合成等效物。