8,8-二甲基-3-氧代-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷碘化物 | 6690-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: 8,8-二甲基-3-氧代-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷碘化物
• 英文名称: tropinone methiodide
• 英文别名: 8,8-dimethyl-3-oxo-8-azonia-bicyclo[3.2.1]octane iodide；8,8-dimethyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-one iodide；IDABO；Tropinon-methiodid；8,8-dimethyl-3-oxo-nortropanium; iodide；8,8-Dimethyl-3-oxo-nortropanium; Jodid；3-Tropanone methiodide；8,8-Dimethyl-3-oxo-8-azoniabicyclo[3.2.1]octane iodide；8,8-dimethyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-one;iodide
• CAS: 6690-08-0
• 化学式: C₉H₁₆NO*I
• 分子量: 281.137
• InChiKey: DEUPUVKRBTXLPK-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  273-274 °C (decomp)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.04
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8,8-二甲基-3-氧代-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷碘化物 在 sodium sulfide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以55%的产率得到8-硫杂二环[3.2.1]辛烷-3-酮
  参考文献：
  名称：

  8-Thiabicyclo[3.2.1]octan-3-one 作为托烷生物碱生物合成研究的生化工具

  摘要：

  摘要 8-Thiabicyclo[3.2.l]octan-3-one，托品酮的硫类似物（取代甲基氮桥），被喂给曼陀罗转化的根培养物。该化合物在很大程度上被代谢。值得注意的产品包括还原产物 8-thiabicyclo[3.2.1]octan-3-ol，类似于托品，以及衍生的 3-O-乙酰酯。此外，托烷生物碱合成受到干扰。莨菪碱水平，特别是托品和 3α-乙酰氧基托烷的水平，降低了。另一方面，发现假托品的浓度增加。结论是8-thiabicyclo[3.2.1]octan-3-one可能是托烷生物碱生物合成研究中很好的生化工具。

  DOI：

  10.1016/0031-9422(91)85108-c
• 作为产物：
  描述：

  3-tropanol 在 乙醇 、 硫酸 、 铬酸 作用下， 生成 8,8-二甲基-3-氧代-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷碘化物
  参考文献：
  名称：

  Ciamician; Silber, Chemische Berichte, 1896, vol. 29, p. 490

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A fragment-based approach towards the discovery of N-substituted tropinones as inhibitors of Mycobacterium tuberculosis transcriptional regulator EthR2
  作者：Hugues Prevet、Martin Moune、Abdalkarim Tanina、Christian Kemmer、Adrien Herledan、Rosangela Frita、Alexandre Wohlkönig、Marilyne Bourotte、Baptiste Villemagne、Florence Leroux、Marc Gitzinger、Alain R. Baulard、Benoit Déprez、René Wintjens、Nicolas Willand、Marion Flipo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.023

  日期：2019.4

  Tuberculosis (TB) caused by the pathogen Mycobacterium tuberculosis, represents one of the most challenging threat to public health worldwide, and with the increasing resistance to approved TB drugs, it is needed to develop new strategies to address this issue. Ethionamide is one of the most widely used drugs for the treatment of multidrug-resistant TB. It is a prodrug that requires activation by mycobacterial

  病原体结核分枝杆菌引起的结核病（TB），它是全球公共卫生面临的最具挑战性的威胁之一，并且随着人们对批准的结核病药物的抵抗力的增强，有必要制定新的策略来解决这一问题。乙硫磷酰胺是用于治疗耐多药结核病的最广泛使用的药物之一。它是一种前药，需要通过分枝杆菌单加氧酶激活才能抑制烯醇酸ACP还原酶InhA，而InhA参与了霉菌酸的生物合成。最近，我们发现对称为EthR2的转录阻遏物的抑制会抑制新的生物激活途径，从而导致乙硫酰胺激活的增强。在这里，我们描述了使用基于片段的筛选和基于结构的优化来鉴定有效的EthR2抑制剂。基于目标的片段库筛选，使用热位移分析，然后进行X射线晶体学分析，确定了5个匹配项。快速优化托因酮化学系列可制得具有改进性能的化合物体外效能。
• Synthesis of 8-thiabicyclo[3.2.1]octanes and their binding affinity for the dopamine and serotonin transporters
  作者：Duy-Phong Pham-Huu、Jeffrey R. Deschamps、Shanghao Liu、Bertha K. Madras、Peter C. Meltzer

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.10.016

  日期：2007.1

  Cocaine is a potent stimulant of the central nervous system. Its reinforcing and stimulant properties have been associated with inhibition of the dopamine transporter (DAT) on presynaptic neurons. In the search for medications for cocaine abuse, we have prepared 2-carbomethoxy-3-aryl-8-thiabicyclo[3.2.1]octane analogues of cocaine. We report that this class of compounds provides potent and selective

  可卡因是中枢神经系统的有效刺激剂。它的增强和刺激特性与抑制突触前神经元上的多巴胺转运蛋白（DAT）有关。在寻找可卡因滥用药物的过程中，我们制备了可卡因的2-碳甲氧基-3-芳基-8-硫代双环[3.2.1]辛烷类似物。我们报告说，这类化合物提供了DAT和SERT的有效和选择性抑制剂。选择性是由于SERT活性降低所致。3beta-（3,4-二氯苯基）类似物抑制DAT和SERT的效能分别为IC（50）= 5.7 nM和8.0 nM。3-（3,4-二氯苯基）-2,3-不饱和类似物有效抑制DAT（IC（50）= 4.5 nM）和选择性抑制（相对于SERT而言> 800倍）。DAT抑制的生物对映体选择性对于3-芳基2 3-不饱和和3alpha-芳基类似物（2倍），但对于3beta-芳基类似物更稳定（> 10倍）。（1R）-配置提供了幸福感。
• Efficient, two-step synthesis of N-substituted nortropinone derivatives
  作者：Nicolas Willand、Benoit Folléas、Christophe Boutillon、Liesbeth Verbraeken、Jean-Claude Gesquière、André Tartar、Benoit Deprez

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.05.110

  日期：2007.7

  We describe a novel strategy for the synthesis of N-substituted nortropinone derivatives starting from tropinone. The key step of our synthesis is a reactivity umpolung of tropinone, which yields 8,8-dimethyl-3-oxo-8-azonia-bicyclo[3.2.1]octane iodide (IDABO) as a stable and convenient synthetic equivalent of cycloheptadienone.

  我们描述了一种新的策略，用于从肌钙蛋白开始合成N-取代的降钙肌酮衍生物。我们合成的关键步骤是肌钙蛋白的反应性增强，可生成8,8-二甲基-3-氧代-8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷碘化物（IDABO），是稳定且方便的环庚二烯酮合成等效物。
• INDOLE CARBOXAMIDES AS IKK2 INHIBITORS
  申请人：Boehm Jeffrey Charles

  公开号：US20120040958A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention is directed to novel indole carboxamide compounds. Specifically, the invention is directed to compounds according to formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, and m are as defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of IKK2 and can be useful in the treatment of disorders associated with inappropriate IKK2 (also known as IKKβ) activity, such as rheumatoid arthritis, asthma, rhinitis, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease). Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting IKK2 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及新型吲哚羧酰胺化合物。具体而言，本发明涉及符合式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4和m的定义如本文所述。本发明的化合物是IKK2的抑制剂，可用于治疗与不适当的IKK2（也称为IKKβ）活性相关的疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、鼻炎和COPD（慢性阻塞性肺疾病）。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的制药组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的制药组合物来抑制IKK2活性和治疗与之相关的疾病的方法。
• Indole carboxamides as IKK2 inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US08071584B2

  公开（公告）日：2011-12-06

  The invention is directed to novel indole carboxamide derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, and m are as defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of IKK2 and can be useful in the treatment of disorders associated with inappropriate IKK2 (also known as IKKβ) activity, such as rheumatoid arthritis, asthma, rhinitis, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease). Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting IKK2 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及新型的吲哚羧酰胺衍生物。具体而言，本发明涉及式（I）所示的化合物：其中R1、R2、R3、R4和m的定义如本文所述。本发明所述的化合物是IKK2的抑制剂，可用于治疗与不适当的IKK2（也称为IKKβ）活性相关的疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、鼻炎和COPD（慢性阻塞性肺疾病）。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的制药组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的制药组合物抑制IKK2活性和治疗与之相关的疾病的方法。

表征谱图