adamantane-2-spiro-3'-8'-oxo-1',2',4'-trioxaspiro[4,5]decane | 476372-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三氧戊环
• 英文名称: adamantane-2-spiro-3'-8'-oxo-1',2',4'-trioxaspiro[4,5]decane
• 英文别名: OZ-05
• CAS: 476372-97-1
• 化学式: C₁₆H₂₂O₄
• 分子量: 278.348
• InChiKey: ZOYAJWNCGUMGKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-128 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 沸点：
  415.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  adamantane-2-spiro-3'-8'-oxo-1',2',4'-trioxaspiro[4,5]decane 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-(dimethylamino)-N-[3-({dispiro[adamantane-2,2'-[1,3,5]trioxolane-4',1"-cyclohexane]-4"-yl}amino)propyl]naphthalene-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC PEROXIDES AS PRODRUGS FOR SELECTIVE DELIVERY OF AGENTS
  [FR] PEROXYDES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE PROMÉDICAMENTS POUR L'ADMINISTRATION SÉLECTIVE D'AGENTS

  摘要：

  本文披露了前药组合物及其用于治疗和检测疾病的方法。具体地，本文披露了一种具有螺合1,2,4-三噁烷和哌啶环的化合物的公式(I)，即1,2,4-三氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷。还披露了含有该化合物和药用载体的药物组合物。

  公开号：

  WO2015123595A1
• 作为产物：
  描述：

  金刚烷酮 在 吡啶 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 adamantane-2-spiro-3'-8'-oxo-1',2',4'-trioxaspiro[4,5]decane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antileishmanial Activity of 1,2,4,5-Tetraoxanes against Leishmania donovani

  摘要：

  一系列新型四氧杂环己烷类化合物在体外对利什曼原虫（Leishmania donovani）巨噬细胞内阿马斯蒂果形态进行了合成和评价。所有15种测试的四氧杂环己烷类化合物均显示出活性，IC50值范围为2至45 µm。其中最活性的四氧杂环己烷类化合物LC140，在L. donovani巨噬细胞内阿马斯蒂果上表现出IC50值为2.52 ± 0.65 µm，选择性指数为13.5。该化合物通过腹腔注射每天10 mg/kg，连续五天治疗后，将感染利什曼原虫的小鼠肝脏寄生虫负担减少了37％，而目前使用的抗利什曼病药物米尔托芬辛则将其减少了66％。这些结果为进一步开发四氧杂环己烷类化合物作为有效、安全和廉价的利什曼病药物提供了重要依据。

  DOI：

  10.3390/molecules25030465

文献信息

• [EN] NEW ENDOPEROXIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR OBTAINING THEM AND USES THEREOF FOR CONTROL OF PERKINSIOSIS IN BIVALVES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ENDOPEROXYDE, LEUR PROCÉDÉ D'OBTENTION ET LEURS UTILISATIONS POUR LE CONTRÔLE DE LA PERKINSIOSE CHEZ LES BIVALVES
  申请人：CCMAR CENTRO DE CIENCIAS DO MAR UNIV DO ALGARVE

  公开号：WO2020240266A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to new endoperoxide compounds and compositions, and to a process for producing them for prophylaxis and control of perkinsiosis in bivalves. Endoperoxide compounds with biological activity against Perkinsus olseni include 13 trioxolanes and 9 tetraoxanes. Protozoan parasites of the genus Perkinsus are known to infect several species of marine molluscs worldwide, like oysters, abalones, clams, scallops, pearl oysters, cockles or mussels. The present invention also describes the synthesis of these compounds, in particular of new endoperoxide compounds of the tetraoxane family. Compositions comprising endoperoxide compounds are useful for prophylaxis and control of perkinsiosis in bivalves. Therefore, the present invention also relates to a method of controlling perkinsiosis in bivalves. The present invention is in the domain of aquaculture, medicine, pharmaceuticals and biochemistry.

  本发明涉及新的内过氧化物化合物和组合物，以及用于预防和控制双壳类动物中珠虫病的生产过程。具有对奥尔森珠虫具有生物活性的内过氧化物化合物包括13个三氧杂环戊烷和9个四氧杂环戊烷。已知属于珠虫属的原生动物寄生虫会感染全球范围内的多种海洋软体动物，如牡蛎、鲍鱼、蛤、扇贝、珍珠贝、蛤蜊或贻贝。本发明还描述了这些化合物的合成，特别是四氧杂环戊烷家族的新的内过氧化物化合物。包含内过氧化物化合物的组合物对于预防和控制双壳类动物中的珠虫病是有用的。因此，本发明还涉及一种控制双壳类动物中珠虫病的方法。本发明涉及水产养殖、医学、制药和生物化学领域。
• Photoinduced Reactivity in a Dispiro-1,2,4-trioxolane: Adamantane Ring Expansion and First Direct Observation of the Long-Lived Triplet Diradical Intermediates
  作者：Elisa M. Brás、Lília I. L. Cabral、Patrícia S. M. Amado、Manabu Abe、Rui Fausto、Maria L. S. Cristiano

  DOI：10.1021/acs.jpca.0c01974

  日期：2020.5.28

  investigated using matrix isolation FTIR and EPR spectroscopies together with both B3LYP/6-311++G(3df,3dp) and M06-2X/6-311++G(3df,3dp) theoretical methods. Irradiations (λ ≥ 290 nm) of the matrix isolated 1 (Ar or N2) afforded exclusively 4-oxahomoadamantan-5-one, 4, and 1,4-cyclohexanedione, 5. These results suggested that the reaction proceeded via a dioxygen-centered diradical intermediate, formed upon homolytic

  使用基质分离FTIR和EPR光谱仪以及B3LYP / 6-311 ++ G（3df，3dp）和M06合成并研究了具有高效且广泛的抗寄生虫活性的恶臭化物Dispiro-1,2,4-三氧戊环1， -2X / 6-311 ++ G（3df，3dp）理论方法。分离出的基质1（Ar或N2）的辐射（λ≥290 nm）仅提供4-oxahomoadamantan-5-one 4，4，和1,4-cyclohedione，5。这些结果表明反应是通过以双氧为中心的双自由基中间体，在不稳定的过氧化物键被均等裂解后形成，其区域选择性异构化以形成更稳定的（次级碳中心）/氧中心双自由基。沉积在MeTHF基质中的1的光解过程中的原位EPR测量导致检测到对应于两个三重态物质的信号，
• Synthesis of Tetrasubstituted Ozonides by the Griesbaum Coozonolysis Reaction:  Diastereoselectivity and Functional Group Transformations by Post-Ozonolysis Reactions
  作者：Yuanqing Tang、Yuxiang Dong、Jean M. Karle、Charles A. DiTusa、Jonathan L. Vennerstrom

  DOI：10.1021/jo040171c

  日期：2004.9.1

  coozonolysis reaction with O-methyl 2-adamantanone oxime and 4-substituted cyclohexanones reveals that the major tetrasubstituted ozonide isomers possess cis configurations, suggesting a preferred axial attack of the carbonyl oxide on the cyclohexanone dipolarophiles. It is evident that these tetrasubstituted ozonides are quite stable to triphenylphosphine, borohydrides, hydrazine, alkyllithiums, Grignard

  与O-甲基2-金刚烷酮肟和4-取代的环己酮的格里斯鲍姆共渗分解反应的非对映选择性表明，主要的四取代的臭氧化物异构体具有顺式构型，表明羰基氧化物优选对环己酮双极性亲和剂的轴向攻击。显然，这些四取代的臭氧化物对三苯基膦，硼氢化物，肼，烷基锂，格利雅试剂，硫醇盐和KOH水溶液非常稳定，如胺，醇，酸，酯，醚，硫化物，砜和杂环化合物的合成所示。通过各种臭氧分解后的转化功能化了臭氧化物。
• <i>In Vitro</i> Susceptibility of Leishmania infantum to Artemisinin Derivatives and Selected Trioxolanes
  作者：Sofia Cortes、Andreia Albuquerque、Lília I. L. Cabral、Liliana Lopes、Lenea Campino、Maria L. S. Cristiano

  DOI：10.1128/aac.00298-15

  日期：2015.8

  Leishmaniasis is among the world's most neglected diseases. Currently available drugs for treatment present drawbacks, urging the need for more effective, safer, and cheaper drugs. A small library of artemisinin-derived trioxanes and synthetic trioxolanes was tested against promastigote and intramacrophage amastigote forms of Leishmania infantum . The trioxolanes LC50 and LC95 presented the best activity and safety profiles, showing potential for further studies in the context of leishmanial therapy. Our results indicate that the compounds tested exhibit peroxide-dependent activity.

  摘要 利什曼病是世界上最容易被忽视的疾病之一。目前可用的治疗药物存在缺陷，因此需要更有效、更安全、更便宜的药物。针对婴儿利什曼病原虫和滋养体内非原虫形式，我们测试了一个由青蒿素衍生的三氧杂环己烷和合成三氧杂环己烷组成的小型库。 婴儿利什曼病 .三氧环烷的 LC50 和 LC95 具有最佳的活性和安全性，显示了在利什曼病治疗方面进行进一步研究的潜力。我们的研究结果表明，所测试的化合物具有过氧化物依赖性活性。
• Synthesis of “Trioxaquantel”® Derivatives as Potential New Antischistosomal Drugs
  作者：Sophie A.-L. Laurent、Jérôme Boissier、Frédéric Coslédan、Heinz Gornitzka、Anne Robert、Bernard Meunier

  DOI：10.1002/ejoc.200700975

  日期：2008.2

  complementarity of the two drug classes – praziquantel and artemisinin deriv-atives – we designed new molecules, named trioxaquantels®, that combine the 1,2,4-trioxane unit responsible for the activity of artemisinin, and the pyrazinoisoquinoline moiety of praziquantel within a single drug. The synthesis of these new drugs and their preliminary evaluation in mice infected with Schistosoma mansoni is reported

  在过去的 20 年中，吡喹酮，一种吡嗪基异喹啉衍生物，已成为控制人和动物血吸虫病发病率的中流砥柱。从脊椎动物宿主的生命早期开始，血吸虫吸收血红蛋白并将释放的血红素聚集为一种黑色色素，与疟疾感染中疟原虫产生的血红素非常相似。抗疟药青蒿素衍生物具有真实但低的杀血吸虫活性。由于吡喹酮和青蒿素衍生物这两个药物类别的互补性，我们设计了名为 trioxaquantels® 的新分子，它结合了负责青蒿素活性的 1,2,4-三恶烷单元和吡喹酮的吡嗪异喹啉部分在单一药物内。