(-)-变性毒素-A 富马酸酯 | 92142-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 类毒素
• 中文名称: (-)-变性毒素-A 富马酸酯
• 中文别名: (-)-变性毒素-A富马酸酯
• 英文名称: (+/-)-Anatoxin A
• 英文别名: rac-anatoxin-a；1-[(1S,6S)-9-azabicyclo[4.2.1]non-2-en-2-yl]ethanone
• CAS: 92142-32-0
• 化学式: C₁₀H₁₅NO
• 分子量: 165.235
• InChiKey: SGNXVBOIDPPRJJ-WPRPVWTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-变性毒素-A 富马酸酯 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 (+/-)-anatoxin-a
  参考文献：
  名称：

  Anatoxin类似物合成的统一策略研究：范围和局限性

  摘要：

  提出了一种有效的神经毒素和生化探针anatoxin-a和homoanatoxin以及几种类似物的双向合成串联反应策略的合成。关键步骤包括氧化脱对称和串联迈克尔-分子内曼尼希环化反应。 抗毒素-高毒素-双向-串联-级联-迈克尔-亚胺鎓-解对称

  DOI：

  10.1055/s-0029-1217021
• 作为产物：
  描述：

  (racemic)-5-(2'-butenyl)-2-pyrrolidinone 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 三甲基氯硅烷 、 二甲基硫 、 敌草腈 、 硫酸 、 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 (-)-变性毒素-A 富马酸酯
  参考文献：
  名称：

  通过N-嘧啶中间体全合成（±）-毒素A

  摘要：

  （±）厌氧菌素a从琥珀酰亚胺，4-溴-1-丁烯和（2-氧代丙基）膦酸二甲酯开始，共分8个步骤合成，其中关键步骤是将N-酰基亚胺前体与环己酰胺的分子内反应作为关键步骤。在-50°C下由MeOH中的饱和HCl诱导的α，β-不饱和酮部分。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)85068-6

文献信息

• Efficient new syntheses of (+)- and (-)-anatoxin-a. Revised configuration of resolved 9-methyl-9-azabicyclo[4.2.1]nonan-2-one
  作者：John R. Ferguson、Keith W. Lumbard、Feodor Scheinmann、Andrew V. Stachulski、Peter Stjernlöf、Staffan Sundell

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01842-6

  日期：1995.11

  the enone 7 which was converted to anatoxin-a 1 by mild acidolysis. Maintenance of chiral homogeneity from both (+)- and (-)- 2 was demonstrated by diastereomeric amide formation from (+)- and (-)-1. However, the prior correlation of(+)- 2 with (+)-1 was found to be incorrect: in fact (-)- 2 gives (+)-1.

  通过与2-氯丙腈的连续碱催化缩合和N-脱烷基化作用，双环酮2（任一对映异构体）均以高收率转化为缩水甘油腈4 。打开环氧化物，然后从所得的α-氯酮中除去HCl，得到烯酮7，该烯酮通过温和的酸解作用转化为抗毒素-a 1。由（+）-和（-）-1形成非对映异构酰胺证明了从（+）-和（-）-2两者均保持手性均一性。但是，发现（+）-2与（+）-1的先验相关性是不正确的：实际上（-）-2给出了（+）-1。
• Asymmetric Synthesis of (−)-Anatoxin-a via an Asymmetric Cyclization Using a New Ligand for Pd-Catalyzed Alkylations
  作者：Barry M. Trost、Johan D. Oslob

  DOI：10.1021/ja983617d

  日期：1999.4.1

  trans-1,2-diaminocyclohexane and 2-diphenylphosphinobenzoic acid effect asymmetric alkylations with an allyl substrate bearing an electron-withdrawing group. On the other hand, a new type of ligand wherein the diamine is derivatized with both 2-diphenylphosphinobenzoic acid and 2-picolinic acid was required to effect asymmetric cyclization to form the 9-azabicyclo[4.2.1]non-2-ene system. A total synthesis

  钯催化的不对称烯丙基烷基化已经在中等大小的环底物、涉及在去对称化中攻击形式上的内消旋 π-烯丙基中间体的分子内与分子间过程以及阳离子 π- 上吸电子基团的存在的背景下进行了探索烯丙基钯中间体。anatoxin-a 的合成，也被称为“极速死亡因子”，提出了所有这些问题。衍生自反式-1,2-二氨基环己烷和 2-二苯基膦基苯甲酸的配体与带有吸电子基团的烯丙基底物发生不对称烷基化反应。另一方面，需要一种新型的配体，其中二胺同时被 2-二苯基膦基苯甲酸和 2-吡啶甲酸衍生，以实现不对称环化以形成 9-氮杂双环 [4.2.1] 非 2-烯系统。
• Total Synthesis of Pinnamine and Anatoxin-a via a Common Intermediate. A Caveat on the Anatoxin-a Endgame
  作者：Thomas Hjelmgaard、Inger Søtofte、David Tanner

  DOI：10.1021/jo0506682

  日期：2005.7.1

  This paper describes the total synthesis of the naturally occurring alkaloids pinnamine (1) and anatoxin-a (2) from a common enantiomerically pure intermediate (7) easily available from pyroglutamic acid. The synthesis of enantiopure pinnamine proceeded in 10 steps and 4.8% overall yield, and the route was flexible enough to allow stereocontrolled access to a non-natural congener (5-epi-pinnamine)

  本文描述了天然存在的生物碱pinnamine（的全合成1）和类毒素-A（2从公共对映体纯中间体（）7容易从焦谷氨酸）。对映体纯品己胺的合成分10步进行，总收率为4.8％，而且路线灵活，足以立体控制进入天然产物的非天然同类物（5-表位-哌啶胺）。N-酰基亚胺离子的分子内反应是品尼明和抗毒素-α合成的关键步骤。然而，与文献先例形成鲜明对比的是，在氮的反应过程中观察到完全消旋-酰基亚胺离子导致后者的生物碱。
• A concise asymmetric synthesis of (–)-anatoxin-a using an enantioselective enolisation strategy
  作者：Nicholas J. Newcombe、Nigel S. Simpkins

  DOI：10.1039/c39950000831

  日期：——

  The unnatural enantiomer of anatoxin-a is prepared in enantiomerically pure form by a concise route involving enantioselective enolisation of a tropinone derivative by a chiral lithium amide base as the key step.

  抗毒素-a的非天然对映异构体是通过简洁的方法以对映体纯的形式制备的，该方法涉及关键步骤是通过手性锂酰胺碱对肌钙蛋白衍生物进行对映选择性烯醇化。
• Synthesis of (±)-Anatoxin-a and Analogues
  作者：Philip J Parsons、Nicholas P Camp、Neil Edwards、L Ravi Sumoreeah

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00909-6

  日期：2000.1

  efficient synthesis of the potent nicotinic acetylcholine receptor agonist, anatoxin-a and its analogues is described, which uses a β-lactam ring opening–transannular cyclisation sequence to set up the bridged bicyclic framework of the natural product. The synthesis involves a cycloaddition of chlorosulfonyl isocyanate with cyclooctadiene followed by Boc protection of the resulting β-lactam. Reaction

  本文描述了一种新型的高效烟碱乙酰胆碱受体激动剂anatoxin- a及其类似物的合成方法，该方法利用β-内酰胺开环-环环形环化序列建立了天然产物的桥连双环骨架。合成包括将氯磺酰基异氰酸酯与环辛二烯环加成，然后用Boc保护所得的β-内酰胺。β-内酰胺与多种亲核试剂反应，然后进行硒介导的环化和氧化反应，从而产生了带有多种侧链的抗毒素骨架。该方法为有效量的抗毒素a及其类似物提供了灵活的入口。