((4-(5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylphenylamino)-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carbonyl)(propyl)carbamoyloxy)methyl 2-(4-(phosphonooxy)phenyl)acetate | 948842-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: ((4-(5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylphenylamino)-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carbonyl)(propyl)carbamoyloxy)methyl 2-(4-(phosphonooxy)phenyl)acetate
• 英文别名: ((((4-((5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylphenyl)amino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl)carbonyl)(propyl)carbamoyl)oxy)methyl (4-(phosphonooxy)phenyl)acetate；Benzeneacetic acid, 4-(phosphonooxy)-, 1-((((((4-((5-((cyclopropylamino)carbonyl)-2-methylphenyl)amino)-5-methylpyrrolo(2,1-f)(1,2,4)triazin-6-yl)carbonyl)propylamino)carbonyl)oxy)methyl) ester；[[4-[5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylanilino]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carbonyl]-propylcarbamoyl]oxymethyl 2-(4-phosphonooxyphenyl)acetate
• CAS: 948842-66-8
• 化学式: C₃₂H₃₅N₆O₁₀P
• 分子量: 694.638
• InChiKey: XAYQDTPEOFCYIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

BMS-751324是BMS-582949的一种新型临床前药物，是一种高选择性的p38αMAPK抑制剂，其IC50值为13 nM。在体内，BMS-751324通过碱性磷酸酶和酯酶逐步有效转化为母体药物BMS-582949。与BMS-582949相比，在大鼠LPS诱导的TNFα药效学模型和大鼠佐剂关节炎模型中，BMS-751324表现出相似的功效，并且能够有效解决BMS-582949所依赖的pH吸收问题。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((4-(5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylphenylamino)-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carbonyl)(propyl)carbamoyloxy)methyl 2-(4-(phosphonooxy)phenyl)acetate 反应 2191.5h， 生成 4-[[5-[(环丙基氨基)羰基]-2-甲基苯基]氨基]-5-甲基-N-丙基吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF ((((4-((5-(CYCLOPROPYLCARBAMOYL)-2-METHYLPHENYL)AMINO)-5-METHYLPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-6-YL)CARBONYL)(PROPYL)CARBAMOYL)OXY)METHYL (4-(PHOSPHONOOXY)PHENYL)ACETATE, METHOD OF PREPARATION AND USE THEREOF
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE ((((4-((5-(CYCLOPROPYLCARBAMOYL)-2-MÉTHYLPHÉNYL)AMINO)-5-MÉTHYLPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-6-YL)CARBONYL)(PROPYL)CARBAMOYL)OXY)MÉTHYL (4-(PHOSPHONOOXY)PHÉNYL)ACÉTATE, PROCÉDÉ D'ÉLABORATION ET D'UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2009158446A3
• 作为产物：
  描述：

  ((4-(5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylphenylamino)-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carbonyl)(propyl)carbamoyloxy)methyl 2-(4-(bis(benzyloxy)phosphoryloxy)phenyl)acetate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.67h， 以90%的产率得到((4-(5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylphenylamino)-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carbonyl)(propyl)carbamoyloxy)methyl 2-(4-(phosphonooxy)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  PYRROLOTRIAZINE ANILINE PRODRUG COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  具有化学式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐，其中X1、X2或X3中至少有一个是氢，其余的X1、X2或X3是氢，这些化合物可用作激酶抑制剂，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A1、A2和m如本文所述。

  公开号：

  US20070213300A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF ((((4-((5-(CYCLOPROPYLCARBAMOYL)-2-METHYLPHENYL)AMINO)-5-METHYLPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-6-YL)CARBONYL)(PROPYL)CARBAMOYL)OXY)METHYL (4-(PHOSPHONOOXY)PHENYL)ACETATE, PREPARATION AND USE THEREOF<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE ((((4-((5-(CYCLOPROPYLCARBAMOYL)-2-MÉTHYLPHÉNYL)- AMINO)-5-MÉTHYLPYRROLO-[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-6-YL)CARBONYL)(PROPYL)-
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009158450A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  The present invention generally relates to crystalline forms of ((((4-((5- (cyclopropylcart>amoyl)-2-methylphenyl)amino)-5-methylpyrrolo[2, 1 -J][ I,2,4]triazin- 6-yl)carbonyl)(propyl)carbamoyl)oxy)methyl (4-(phosphonooxy)phenyl)acetate. The present invention also generally relates to a pharmaceutical composition comprising said crystalline form, as well of methods of obtaining and using the crystalline form for the treatment of inflammatory-associated diseases.

  本发明一般涉及晶体形式的((((4-((5-(环丙基卡托酰)-2-甲基苯基)氨基)-5-甲基吡咯[2,1-j][1,2,4]三嗪-6-基)羰基)(丙基)羰基)氧)甲基(4-(磷酸氧)苯基)乙酸酯。本发明还一般涉及包括所述晶体形式的药物组合物，以及获得和使用该晶体形式用于治疗炎症相关疾病的方法。
• P38 KINASE INHIBITORS REDUCE DUX4 AND DOWNSTREAM GENE EXPRESSION FOR THE TREATMENT OF FSHD
  申请人：Fulcrum Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190105312A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  The disclosure relates to methods and compositions including p38 kinase inhibitors and agents that regulate expression of DUX4 and downstream genes including but not restricted to ZSCAN4, LEUTX, PRAMEF2, TRIM43, MBD3L2, KHDC1L, RFPL2, CCNA1, SLC34A2, TPRX1, PRAMEF20, TRIM49, PRAMEF4, PRAME6, PRAMEF15, or ZNF280A. Methods useful for treating a disease associated with abnormal DUX4 and downstream gene expression (e.g., Fascioscapulohumeral muscular dystrophy) are disclosed.
• US7572795B2
  申请人：——

  公开号：US7572795B2

  公开（公告）日：2009-08-11