3-endo-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yloxy)benzonitrile | 1007457-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 3-endo-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yloxy)benzonitrile
• CAS: 1007457-06-8
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O
• 分子量: 242.321
• InChiKey: AMPBPFGYLQPEKP-AGGWBTHJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.56
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  36.26
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-endo-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yloxy)benzonitrile 在 镍 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 生成 1-(3-[(3-exo)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yloxy]-phenyl)-methanamine
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic Agents

  摘要：

  本发明提供了公式I的化合物，制备这些化合物的方法，它们在治疗肥胖、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫以及相关疾病、2型糖尿病、代谢综合征和神经系统疾病如痴呆症、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病和与疼痛相关的疾病中的用途，以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US20080051405A1
• 作为产物：
  描述：

  3-[(3-exo)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yloxy]-benzonitrile hydrochloride 在 镍 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 3-endo-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yloxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic Agents

  摘要：

  本发明提供了公式I的化合物，制备这些化合物的方法，它们在治疗肥胖、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫以及相关疾病、2型糖尿病、代谢综合征和神经系统疾病如痴呆症、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病和与疼痛相关的疾病中的用途，以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US20080051405A1

文献信息

• Discovery of 8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yloxy-benzamides as selective antagonists of the kappa opioid receptor. Part 1
  作者：Todd A. Brugel、Reed W. Smith、Michael Balestra、Christopher Becker、Thalia Daniels、Tiffany N. Hoerter、Gerard M. Koether、Scott R. Throner、Laura M. Panko、James J. Folmer、Joseph Cacciola、Angela M. Hunter、Ruifeng Liu、Philip D. Edwards、Dean G. Brown、John Gordon、Norman C. Ledonne、Mark Pietras、Patricia Schroeder、Linda A. Sygowski、Lee T. Hirata、Anna Zacco、Matthew F. Peters

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.07.113

  日期：2010.10

  Initial high throughput screening efforts identified highly potent and selective kappa opioid receptor antagonist 3 (kappa IC50 = 77 nM; mu:kappa and mu:kappa IC50 ratios >400) which lacked CNS exposure in vivo. Modification of this scaffold resulted in development of a series of 8-azabicyclo[ 3.2.1]octan-3-yloxy-benzamides showing potent and selectivity kappa antagonism as well as good brain exposure. Analog 6c (kappa IC50 = 20 nM; mu:kappa = 36, delta:kappa = 415) was also shown to reverse kappa-agonist induced rat diuresis in vivo. (C) 2010 Published by Elsevier Ltd.
• US7723331B2
  申请人：——

  公开号：US7723331B2

  公开（公告）日：2010-05-25