endo-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl 2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-carboxylate | 123258-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: endo-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl 2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-carboxylate
• 英文别名: 2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-carboxylic acid (endo-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl) ester；endo-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl 2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-carboxylate
• CAS: 123258-85-5
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₃
• 分子量: 301.345
• InChiKey: OSUMLLONCRRISM-GDNZZTSVSA-N

物化性质

• 熔点：
  191-192 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.94
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  endo-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl 2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-carboxylate 、 碘乙烷 在 sodium hydride 作用下， 生成 1H-苯并咪唑-1-羧酸,3-乙基-2,3-二氢-2-羰基-,(3-内)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基酯
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羧酸衍生物作为高效的5-HT3受体拮抗剂的合成。

  摘要：

  合成了一系列含有碱性氮杂环或氮杂双环烷基部分的2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羧酸酯和酰胺，并在放射性配体结合测定中评估了其对5-HT3的拮抗活性（[ 3H] ICS 205930）和5-HT诱导的大鼠von Bezold-Jarisch反射。发现内取代的氮杂双环烷基衍生物（例如7a，12a，12b）比相应的exo类似物（例如7b，12h，12i）或氮杂环烷基化合物具有更高的活性。事实证明，酰胺衍生物12a，12b，12c，12e，13b和13c的活性比相应的酯衍生物7a，11a，7c，7d，8a和8b高约10倍。特别是化合物12a（DA 6215）在结合试验中的Ki = 3.8 nM，在von Bezold-Jarisch反射试验中的ED50 = 1 nM / kg iv，活性与参考化合物2（ICS 205930，Ki = 2 nM，ED50 = 2.1 nM / kg）相当

  DOI：

  10.1021/jm00170a009
• 作为产物：
  描述：

  endo-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl N-(2-nitrophenyl)carbamate hydrochloride 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 endo-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl 2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羧酸衍生物作为高效的5-HT3受体拮抗剂的合成。

  摘要：

  合成了一系列含有碱性氮杂环或氮杂双环烷基部分的2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羧酸酯和酰胺，并在放射性配体结合测定中评估了其对5-HT3的拮抗活性（[ 3H] ICS 205930）和5-HT诱导的大鼠von Bezold-Jarisch反射。发现内取代的氮杂双环烷基衍生物（例如7a，12a，12b）比相应的exo类似物（例如7b，12h，12i）或氮杂环烷基化合物具有更高的活性。事实证明，酰胺衍生物12a，12b，12c，12e，13b和13c的活性比相应的酯衍生物7a，11a，7c，7d，8a和8b高约10倍。特别是化合物12a（DA 6215）在结合试验中的Ki = 3.8 nM，在von Bezold-Jarisch反射试验中的ED50 = 1 nM / kg iv，活性与参考化合物2（ICS 205930，Ki = 2 nM，ED50 = 2.1 nM / kg）相当

  DOI：

  10.1021/jm00170a009

文献信息

• New benzimidazoline-2-oxo-1-carboxylic acid derivatives useful as 5-ht receptor antagonists
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.

  公开号：EP0309423B1

  公开（公告）日：1994-06-15
• TURCONI, MARCO;NICOLA, MASSIMO;QUINTERO, MYRNA GIL;MAIOCCHI, LUCIANO;MICH+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 2101-2108
  作者：TURCONI, MARCO、NICOLA, MASSIMO、QUINTERO, MYRNA GIL、MAIOCCHI, LUCIANO、MICH+

  DOI：——

  日期：——