曲磷胺 | 22089-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧氮杂膦
• 中文名称: 曲磷胺
• 中文别名: 三芥环磷酰胺；三氯乙磷胺
• 英文名称: trofosfamide
• 英文别名: trophosphamide；triphosphamide；trofosamide；bis-(2-chloro-ethyl)-[3-(2-chloro-ethyl)-2-oxo-2λ⁵-[1,3,2]oxazaphosphinan-2-yl]-amine；ifosfamide mustard；N,N,3-tris(2-chloroethyl)-2-oxo-1,3,2λ5-oxazaphosphinan-2-amine
• CAS: 22089-22-1
• 化学式: C₉H₁₈Cl₃N₂O₂P
• 分子量: 323.587
• InChiKey: UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  47-49°C
• 比旋光度：
  D25 -28.6° (c = 2 in CH3OH)
• 沸点：
  104°C
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：50mg/mL；二甲基亚砜：30mg/mL；乙醇：50mg/mL； PBS（pH 7.2）：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

Trofosfamide 是一种具有口服生物活性的氧氮磷环类衍生物，表现出抗癌活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲磷胺 在 臭氧 作用下， 生成 2-[bis-(2-chloro-ethyl)-amino]-3-(2-chloro-ethyl)-2-oxo-2λ⁵-[1,3,2]oxazaphosphinan-4-yl hydroperoxide
  参考文献：
  名称：

  活化的N-（2-氯乙基）氨基草氮磷衍生物的质谱表征。

  摘要：

  抗肿瘤药环磷酰胺（2-双（2-氯乙基）氨基四氢-2H-1,3,2-氧杂氮膦2-氧化物），异环磷酰胺（3-（2-氯乙基）-2-（ 2-氯乙基氨基）四氢-2H-1,3,1-氧杂磷膦2-氧化物）和Trofosfamide（3-（2-氯乙基）-2-（双（2-氯乙基）氨基）四氢-2H-1,3,2电子撞击和场解吸质谱法表征-氧杂氮杂膦酸2-氧化物）。该化合物是环磷酰胺（异环磷酰胺，Trofosfamide）的活化羟基化中间体的稳定衍生物，可以鉴定为4-氢过氧和4-烷硫基氧杂氮杂膦。这些产物的非对映异构体的存在通过薄层色谱法和fd质谱证实。发现用苄基硫醇衍生是从生物材料中定量分离和质谱鉴定环磷酰胺活化的代谢中间体的合适方法。使用该反应，在用3H-环磷酰胺治疗的患者的尿液和血清中检测到不稳定的4-羟基环磷酰胺及其无环互变异构体aldophosphamide。

  DOI：

  10.1002/bms.1200040404
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-[Bis(2-chloroethyl)amino]-2-oxo-1,3,2lambda5-oxazaphosphinan-3-yl]-2-chloroethanone 生成 曲磷胺
  参考文献：
  名称：

  STEC, W. J.;KINAS, R.;PANKIEWICZ, K.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES
  申请人：VPS 3 INC

  公开号：WO2018165520A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided are compounds having HDAC6 modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by HDAC6.

  提供具有HDAC6调节活性的化合物，以及通过HDAC6介导的治疗疾病、疾病或症状的方法。
• THIOL-ENE CLICK CHEMISTRY FOR DRUG CONJUGATES
  申请人：SYSCHEM, INC.

  公开号：US20130323169A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention relates to linker molecules that readily conjugate cellular recognition ligand at one end and drug payload at the other, and are useful in treating or preventing cancer, an autoimmune disease, an inflammatory condition, a central nervous system disorder or an infection. The linker inker molecules of the invention are represented by Formula I, II and III; Linker-Drug compounds represented by Formula IV, V and VI; and Ligand-Linker-Drug conjugates represented by Formula VII, VIII and IX:

  本发明涉及易于在一端结合细胞识别配体和在另一端结合药物载荷的连接分子，并且在治疗或预防癌症、自身免疫疾病、炎症症状、中枢神经系统紊乱或感染方面具有用处。该发明的连接分子由公式I、II和III表示；由公式IV、V和VI表示的连接-药物化合物；以及由公式VII、VIII和IX表示的配体-连接-药物共轭物。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。