5'-O-triphenylmethyl-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine | 84422-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 5'-O-triphenylmethyl-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine
• 英文别名: (E)-5-(2-bromovinyl)-1-(2'-deoxy-5'-O-triphenylmethyl)uridine；KIN-5；5-[(E)-2-bromovinyl]-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(trityloxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4-dione；5-[(E)-2-bromoethenyl]-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(trityloxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 84422-56-0
• 化学式: C₃₀H₂₇BrN₂O₅
• 分子量: 575.459
• InChiKey: MYAVYWCASQUPHC-LGYKVSGZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.466±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-triphenylmethyl-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine 在 吡啶 、 sodium azide 、 甲基磺酰氯 作用下， 生成 3'-azido-3'-deoxy-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN STABILIZING COMPOUNDS CONTAINING USP7 LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS DE STABILISATION DE PROTÉINE CONTENANT DES LIGANDS D'USP7

  摘要：

  公开号：

  WO2022272133A3
• 作为产物：
  描述：

  三苯基氯甲烷 、 溴夫定 在 吡啶 作用下， 反应 24.0h， 以52%的产率得到5'-O-triphenylmethyl-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  线粒体胸苷激酶（TK-2）的非核苷抑制剂可差异性抑制紧密相关的1型单纯疱疹病毒TK和果蝇多功能脱氧核苷激酶。

  摘要：

  胸苷（dThd），（E）-5-（2-溴乙烯基）-2'-脱氧尿苷（BVDU）的5'-O-Trityl衍生物及其无环类似物1-[（Z）-4-三苯基甲氧基-2-合成了丁烯基]胸腺嘧啶（KIN-12）和（E）-5-（2-溴乙烯基）-1-[（Z）-4-三苯基甲氧基-2-丁烯基]尿嘧啶（KIN-52），并对其抑制性进行了评估对氨基酸序列相关的线粒体dThd激酶（TK-2），单纯疱疹病毒1型（HSV-1）TK和果蝇果蝇多功能2'-脱氧核苷激酶（Dm-dNK）具有抗性。几种化合物被证明对这些酶有明显的抑制作用，代表了新一代的核苷激酶抑制剂。KIN-52是TK-2的最有效和选择性抑制剂（IC（50），1.3 microM; K（i），0.50 microM; K（i）/ K（m），0.37），但不抑制HSV- 1 TK和Dm-dNK浓度为100 microM。如对于替代底物BVDU所发现的，相对于dThd，

  DOI：

  10.1124/mol.63.2.263

文献信息

• Non-Nucleoside Inhibitors of Mitochondrial Thymidine Kinase (TK-2) Differentially Inhibit the Closely Related Herpes Simplex Virus Type 1 TK and<i>Drosophila melanogaster</i>Multifunctional Deoxynucleoside Kinase
  作者：Jan Balzarini、Ana-Isabel Hernández、Philippe Roche、Robert Esnouf、Anna Karlsson、Maria-José Camarasa、Maria-Jesus Pérez-Pérez

  DOI：10.1124/mol.63.2.263

  日期：2003.2.1

  5'-O-Trityl derivatives of thymidine (dThd), (E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine (BVDU), and their acyclic analogs 1-[(Z)-4-triphenylmethoxy-2-butenyl]thymine (KIN-12) and (E)-5-(2-bromovinyl)-1-[(Z)-4-triphenylmethoxy-2-butenyl]uracil (KIN-52) have been synthesized and evaluated for their inhibitory activity against the amino acid sequence related mitochondrial dThd kinase (TK-2), herpes simplex

  胸苷（dThd），（E）-5-（2-溴乙烯基）-2'-脱氧尿苷（BVDU）的5'-O-Trityl衍生物及其无环类似物1-[（Z）-4-三苯基甲氧基-2-合成了丁烯基]胸腺嘧啶（KIN-12）和（E）-5-（2-溴乙烯基）-1-[（Z）-4-三苯基甲氧基-2-丁烯基]尿嘧啶（KIN-52），并对其抑制性进行了评估对氨基酸序列相关的线粒体dThd激酶（TK-2），单纯疱疹病毒1型（HSV-1）TK和果蝇果蝇多功能2'-脱氧核苷激酶（Dm-dNK）具有抗性。几种化合物被证明对这些酶有明显的抑制作用，代表了新一代的核苷激酶抑制剂。KIN-52是TK-2的最有效和选择性抑制剂（IC（50），1.3 microM; K（i），0.50 microM; K（i）/ K（m），0.37），但不抑制HSV- 1 TK和Dm-dNK浓度为100 microM。如对于替代底物BVDU所发现的，相对于dThd，
• 5-(2-Halogenovinyl)-2'-deoxyuridine derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in treating viral infections
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0082668A1

  公开（公告）日：1983-06-29

  Compounds of formula (1): in which Y is a hydrogen, chlorine, bromine or iodine atom, preferably a bromine atom, each of R', R2 and R3 is a hydrogen atom or an acyl radical of the formula in which X is optionally unsaturated straight or branched chain C1-18 alkyl, mono- or polycyclo C1-18 alkyl, C1-18 cycloalkylalkyl, phenyl optionally substituted with C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, nitro, optionally C1-6 alkyl substituted amino, halogen or N,N-dialkylsulphonamido, or is straight or branched chain phenyl alkyl optionally substituted in the phenyl ring with C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, or halogen, with the provisos that at least one of R1, R2 and R3 is an acyl radical, and that when R3 is hydrogen, R1 or R2 is not wherein X is C1-6 alkyl, are useful in the treatment of infections caused by herpes viruses, such as herpes simplex types 1 and 2, and varicella.

  式(1)化合物： 其中 Y 是氢、氯、溴或碘原子，最好是溴原子，R'、R2 和 R3 各为氢原子或式中的酰基 其中 X 是任选的不饱和直链或支链 C1-18 烷基、单环或多环 C1-18 烷基、C1-18 环烷基、任选被 C1-6 烷基取代的苯基、C1-6 烷氧基、硝基、任选被 C1-6 烷基取代的氨基、卤素或 N、N-二烷基磺酰胺基，或者是直链或支链苯基烷基，可选择在苯基环上被 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基或卤素取代，但前提是 R1、R2 和 R3 中至少有一个是酰基，且当 R3 为氢时，R1 或 R2 不是酰基 其中 X 为 C1-6 烷基，可用于治疗由疱疹病毒（如单纯疱疹 1 型和 2 型）和水痘引起的感染。
• 3′-[4-Aryl-(1,2,3-triazol-1-yl)]-3′-deoxythymidine Analogues as Potent and Selective Inhibitors of Human Mitochondrial Thymidine Kinase
  作者：Sara Van Poecke、Ana Negri、Federico Gago、Ineke Van Daele、Nicola Solaroli、Anna Karlsson、Jan Balzarini、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/jm901532h

  日期：2010.4.8

  In an effort to increase the potency and selectivity of earlier identified substrate-based inhibitors of mitochondrial thymidine kinase 2 (TK-2), we now describe the synthesis of new thymidine analogues containing a 4- or 5-substituted 1,2,3-triazol-1-yl substituent at the 3'-position of the 2'-deoxyribofuranosyl ring. These analogues were prepared by Cu- and Ru-catalyzed cycloadditions of 3'-azido-3'-deoxythymidine and the appropriate alkynes, which produced the 1,4- and 1,5-triazoles, respectively. Selected analogues showed nanomolar inhibitory activity for TK-2, while virtually not affecting the TK-1 counterpart. Enzyme kinetics indicated a competitive and uncompetitive inhibition profile against thymidine and the cosubstrate ATP, respectively. This behavior is rationalized by suggesting that the inhibitors occupy the substrate-binding site in a TK-2 ATP complex that maintains the enzyme's active site in a closed conformation through the stabilization of a small lid domain.
• [EN] PROTEIN STABILIZING COMPOUNDS CONTAINING USP7 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE STABILISATION DE PROTÉINE CONTENANT DES LIGANDS D'USP7
  申请人：STABLIX INC

  公开号：WO2022272133A3

  公开（公告）日：2023-02-09