N-(benzothiazol-6-yl)-6-chloro-N'-(1-methyl-1-phenylethyl)-[1,3,5] triazine-2,4-diamine | 677711-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: N-(benzothiazol-6-yl)-6-chloro-N'-(1-methyl-1-phenylethyl)-[1,3,5] triazine-2,4-diamine
• 英文别名: N-benzothiazol-6-yl-6-chloro-N'-(1-methyl-1-phenylethyl)-[1,3,5]triazine-2,4-diamine；4-N-(1,3-benzothiazol-6-yl)-6-chloro-2-N-(2-phenylpropan-2-yl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• CAS: 677711-73-8
• 化学式: C₁₉H₁₇ClN₆S
• 分子量: 396.903
• InChiKey: HQOINTNTCVFCFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzothiazol-6-yl)-6-chloro-N'-(1-methyl-1-phenylethyl)-[1,3,5] triazine-2,4-diamine 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以17%的产率得到N-[4-(Benzothiazol-6-yl-amino)-6-(1-methyl-1-phenylethylamino)-[1,3,5]triazin-2-yl]-hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,6-DIAMINOSUBSTITUTED-2-[OXY OR AMINOXY]-[1,3,5]TRIAZINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] 4,6-DIAMINOSUBSTITUES-2-[OXY OR AMINOXY]-[1,3,5]TRIAZINES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEINE TYROSINE KINASE

  摘要：

  该发明涉及具有以下化学式（I，II，III）或（IV）的化合物：其中R，R1，R2，R3，A1和A2如规范中所述，以及它们的溶剂化合物、水合物、互变异构体或药用可接受的盐，这些化合物抑制蛋白酪氨酸激酶，特别是VEGFR-2（KDR），c-fms，c-met和tie-2激酶。该发明还涉及制备具有化学式（I，II，III）和（IV）的化合物的方法。

  公开号：

  WO2004031184A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基苯并噻唑 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 N-(benzothiazol-6-yl)-6-chloro-N'-(1-methyl-1-phenylethyl)-[1,3,5] triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  2-Hydroxy-4,6-diamino-[1,3,5]triazines: A Novel Class of VEGF-R2 (KDR) Tyrosine Kinase Inhibitors

  摘要：

  2-Hydroxy-4,6-diamino-[1,3,5]triazines are described which are a novel class of potent inhibitors of the VEGF-R2 (flk-1/KDR) tyrosine kinase. 4-(Benzothiazol-6-ylamino)-6-(benzyl-isopropyl-amino)-[1,3,5]triazin-2-ol (14d) exhibited low nanomolar potency in the in vitro enzyme inhibition assay (IC50 = 18 nM) and submicromolar inhibitory activity in a KDR-induced MAP kinase autophosphorylation assay in HUVEC cells (IC50 = 280 nM), and also demonstrated good in vitro selectivity against a panel of growth factor receptor tyrosine kinases. Further, 14d showed antiangiogenic activity in an aortic ring explant assay by blocking endothelial outgrowths in rat aortas with an IC50 of 1 mu M.

  DOI：

  10.1021/jm049372z
• 作为试剂：
  描述：

  Rink amide resin 在 N-(benzothiazol-6-yl)-6-chloro-N'-(1-methyl-1-phenylethyl)-[1,3,5] triazine-2,4-diamine 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,6-DIAMINOSUBSTITUTED-2-[OXY OR AMINOXY]-[1,3,5]TRIAZINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] 4,6-DIAMINOSUBSTITUES-2-[OXY OR AMINOXY]-[1,3,5]TRIAZINES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEINE TYROSINE KINASE

  摘要：

  该发明涉及具有以下化学式（I，II，III）或（IV）的化合物：其中R，R1，R2，R3，A1和A2如规范中所述，以及它们的溶剂化合物、水合物、互变异构体或药用可接受的盐，这些化合物抑制蛋白酪氨酸激酶，特别是VEGFR-2（KDR），c-fms，c-met和tie-2激酶。该发明还涉及制备具有化学式（I，II，III）和（IV）的化合物的方法。

  公开号：

  WO2004031184A1

文献信息

• 4,6-Diaminosubstituted-2-[oxy or aminoxy]-[1,3,5]triazines as protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040110758A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The invention is directed to compounds of Formulae I, II, III or IV: 1 wherein R, R 1 , R 2 , R 3 , A 1 and A 2 are set forth in the specification, as well as solvates, hydrates, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit protein tyrosine kinases, especially VEGFR-2 (KDR), c-fms, c-met and tie-2 kinases. The invention is also directed toward methods of preparation of the compounds of Formulae I, II, III and IV.

  本发明涉及公式I、II、III或IV的化合物：1其中R、R1、R2、R3、A1和A2如规范中所述，以及其溶剂化物、水合物、互变异构体或药学上可接受的盐，其抑制蛋白酪氨酸激酶，特别是VEGFR-2（KDR）、c-fms、c-met和tie-2激酶。本发明还涉及制备公式I、II、III和IV的化合物的方法。
• 4,6-DIAMINOSUBSTITUTED-2-[OXY OR AMINOXY]-[1,3,5]TRIAZINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Inc.

  公开号：EP1549645A1

  公开（公告）日：2005-07-06
• 2-Hydroxy-4,6-diamino-[1,3,5]triazines: A Novel Class of VEGF-R2 (KDR) Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：Nand Baindur、Naresh Chadha、Benjamin M. Brandt、Davoud Asgari、Raymond J. Patch、Celine Schalk-HiHi、Theodore E. Carver、Ioanna P. Petrounia、Christian A. Baumann、Heidi Ott、Carl Manthey、Barry A. Springer、Mark R. Player

  DOI：10.1021/jm049372z

  日期：2005.3.1

  2-Hydroxy-4,6-diamino-[1,3,5]triazines are described which are a novel class of potent inhibitors of the VEGF-R2 (flk-1/KDR) tyrosine kinase. 4-(Benzothiazol-6-ylamino)-6-(benzyl-isopropyl-amino)-[1,3,5]triazin-2-ol (14d) exhibited low nanomolar potency in the in vitro enzyme inhibition assay (IC50 = 18 nM) and submicromolar inhibitory activity in a KDR-induced MAP kinase autophosphorylation assay in HUVEC cells (IC50 = 280 nM), and also demonstrated good in vitro selectivity against a panel of growth factor receptor tyrosine kinases. Further, 14d showed antiangiogenic activity in an aortic ring explant assay by blocking endothelial outgrowths in rat aortas with an IC50 of 1 mu M.
• [EN] 4,6-DIAMINOSUBSTITUTED-2-[OXY OR AMINOXY]-[1,3,5]TRIAZINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 4,6-DIAMINOSUBSTITUES-2-[OXY OR AMINOXY]-[1,3,5]TRIAZINES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEINE TYROSINE KINASE
  申请人：DIMENSIONAL PHARM INC

  公开号：WO2004031184A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  The invention is directed to compounds of Formulae (I, II, III) or (IV): wherein R, R1, R2, R3, A1 and A2 are set forth in the specification, as well as solvates, hydrates, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit protein tyrosine kinases, especially VEGFR-2 (KDR), c-fms, c-met and tie-2 kinases. The invention is also directed toward methods of preparation of the compounds of Formulae (I, II, III) and (IV).

  该发明涉及具有以下化学式（I，II，III）或（IV）的化合物：其中R，R1，R2，R3，A1和A2如规范中所述，以及它们的溶剂化合物、水合物、互变异构体或药用可接受的盐，这些化合物抑制蛋白酪氨酸激酶，特别是VEGFR-2（KDR），c-fms，c-met和tie-2激酶。该发明还涉及制备具有化学式（I，II，III）和（IV）的化合物的方法。