N-(benzothiazol-6-yl)-6-chloro-N'-(1-methyl-1-phenylethyl)-[1,3,5] triazine-2,4-diamine | 677711-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: N-(benzothiazol-6-yl)-6-chloro-N'-(1-methyl-1-phenylethyl)-[1,3,5] triazine-2,4-diamine
• 英文别名: N-benzothiazol-6-yl-6-chloro-N'-(1-methyl-1-phenylethyl)-[1,3,5]triazine-2,4-diamine；4-N-(1,3-benzothiazol-6-yl)-6-chloro-2-N-(2-phenylpropan-2-yl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• CAS: 677711-73-8
• 化学式: C₁₉H₁₇ClN₆S
• 分子量: 396.903
• InChiKey: HQOINTNTCVFCFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzothiazol-6-yl)-6-chloro-N'-(1-methyl-1-phenylethyl)-[1,3,5] triazine-2,4-diamine 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以17%的产率得到N-[4-(Benzothiazol-6-yl-amino)-6-(1-methyl-1-phenylethylamino)-[1,3,5]triazin-2-yl]-hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,6-DIAMINOSUBSTITUTED-2-[OXY OR AMINOXY]-[1,3,5]TRIAZINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] 4,6-DIAMINOSUBSTITUES-2-[OXY OR AMINOXY]-[1,3,5]TRIAZINES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEINE TYROSINE KINASE

  摘要：

  该发明涉及具有以下化学式（I，II，III）或（IV）的化合物：其中R，R1，R2，R3，A1和A2如规范中所述，以及它们的溶剂化合物、水合物、互变异构体或药用可接受的盐，这些化合物抑制蛋白酪氨酸激酶，特别是VEGFR-2（KDR），c-fms，c-met和tie-2激酶。该发明还涉及制备具有化学式（I，II，III）和（IV）的化合物的方法。

  公开号：

  WO2004031184A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基苯并噻唑 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 N-(benzothiazol-6-yl)-6-chloro-N'-(1-methyl-1-phenylethyl)-[1,3,5] triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  2-Hydroxy-4,6-diamino-[1,3,5]triazines: A Novel Class of VEGF-R2 (KDR) Tyrosine Kinase Inhibitors

  摘要：

  2-Hydroxy-4,6-diamino-[1,3,5]triazines are described which are a novel class of potent inhibitors of the VEGF-R2 (flk-1/KDR) tyrosine kinase. 4-(Benzothiazol-6-ylamino)-6-(benzyl-isopropyl-amino)-[1,3,5]triazin-2-ol (14d) exhibited low nanomolar potency in the in vitro enzyme inhibition assay (IC50 = 18 nM) and submicromolar inhibitory activity in a KDR-induced MAP kinase autophosphorylation assay in HUVEC cells (IC50 = 280 nM), and also demonstrated good in vitro selectivity against a panel of growth factor receptor tyrosine kinases. Further, 14d showed antiangiogenic activity in an aortic ring explant assay by blocking endothelial outgrowths in rat aortas with an IC50 of 1 mu M.

  DOI：

  10.1021/jm049372z
• 作为试剂：
  描述：

  Rink amide resin 在 N-(benzothiazol-6-yl)-6-chloro-N'-(1-methyl-1-phenylethyl)-[1,3,5] triazine-2,4-diamine 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,6-DIAMINOSUBSTITUTED-2-[OXY OR AMINOXY]-[1,3,5]TRIAZINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] 4,6-DIAMINOSUBSTITUES-2-[OXY OR AMINOXY]-[1,3,5]TRIAZINES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEINE TYROSINE KINASE

  摘要：

  该发明涉及具有以下化学式（I，II，III）或（IV）的化合物：其中R，R1，R2，R3，A1和A2如规范中所述，以及它们的溶剂化合物、水合物、互变异构体或药用可接受的盐，这些化合物抑制蛋白酪氨酸激酶，特别是VEGFR-2（KDR），c-fms，c-met和tie-2激酶。该发明还涉及制备具有化学式（I，II，III）和（IV）的化合物的方法。

  公开号：

  WO2004031184A1

文献信息

• 4,6-Diaminosubstituted-2-[oxy or aminoxy]-[1,3,5]triazines as protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040110758A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The invention is directed to compounds of Formulae I, II, III or IV: 1 wherein R, R 1 , R 2 , R 3 , A 1 and A 2 are set forth in the specification, as well as solvates, hydrates, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit protein tyrosine kinases, especially VEGFR-2 (KDR), c-fms, c-met and tie-2 kinases. The invention is also directed toward methods of preparation of the compounds of Formulae I, II, III and IV.

  本发明涉及公式I、II、III或IV的化合物：1其中R、R1、R2、R3、A1和A2如规范中所述，以及其溶剂化物、水合物、互变异构体或药学上可接受的盐，其抑制蛋白酪氨酸激酶，特别是VEGFR-2（KDR）、c-fms、c-met和tie-2激酶。本发明还涉及制备公式I、II、III和IV的化合物的方法。
• 4,6-DIAMINOSUBSTITUTED-2-[OXY OR AMINOXY]-[1,3,5]TRIAZINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Inc.

  公开号：EP1549645A1

  公开（公告）日：2005-07-06