methyl (2E,Z)-4-[(2R,4S)-1-{[{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}(methyl)amino]carbonyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-4-({[(phenylmethyl)oxy]carbonyl}amino)-4-piperidinyl]-2-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}-2-butenoate | 1193336-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl (2E,Z)-4-[(2R,4S)-1-{[{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}(methyl)amino]carbonyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-4-({[(phenylmethyl)oxy]carbonyl}amino)-4-piperidinyl]-2-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}-2-butenoate
• 英文别名: methyl 4-[(2R,4S)-1-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl-methylcarbamoyl]-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-4-(phenylmethoxycarbonylamino)piperidin-4-yl]-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxybut-2-enoate
• CAS: 1193336-44-5
• 化学式: C₄₂H₅₀F₇N₃O₆Si
• 分子量: 853.95
• InChiKey: LHWLOSJGEMNJBC-IKCXEYKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.69
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2E,Z)-4-[(2R,4S)-1-{[{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}(methyl)amino]carbonyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-4-({[(phenylmethyl)oxy]carbonyl}amino)-4-piperidinyl]-2-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}-2-butenoate 在 氨 、 cesium fluoride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S,5S,7R)-N8-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-7-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N8-methyl-1,8-diazaspiro[4.5]decane-2,8-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO (PIPERIDINE-4, 2 ' -PYRROLIDINE) -1- (3, 5- TRIFLUOROMETHYL PHENYL) METHYLCARBOXAMIDES AS NK1 TACHIKYNIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] SPIRO (PIPÉRIDINE-4, 2 ' -PYRROLIDINE) -1- (3, 5- TRI FLUOROMÉTHYL PHÉNYLE) MÉTHYLCARBOXAMIDES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR NKL TACHIKYNINE.

  摘要：

  化合物的结构式（I）或其药用盐，其中R为氢或C 1-4 烷基；R1为氢、C 1-4 烷基、C(O)OH、C(O)NH2或(C 1-4 烷基)R10；R2和R3分别为氢、C 1-4 烷基，或者R2与R3一起以及与它们连接的碳原子形成一个C3-8环烷基基团；R4为C 1-4 烷基、C 1-4 烷氧基或卤素；R5和R7分别为氢、羟基、卤素、C(O)NH2、C(O)OH或(C 1-4 烷基)R10；R6和R8分别为氢或卤素；R9为氢、(C 1-4 烷基)R10、C(O)NH2、C(O)OH或R9与R一起形成一个6元杂环环，可选择地含有氧、硫或氮等进一步的杂原子；R10为氢、卤素、羟基、C(O)NH2、C(O)NH(C 1-4 烷基)、C(O)N(C 1-4 烷基)2或C(O)OH；n为O、1或2。它们的制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗需要NK1拮抗作用的疾病和症状中的用途。

  公开号：

  WO2009133135A1

文献信息

• [EN] SPIRO (PIPERIDINE-4, 2 ' -PYRROLIDINE) -1- (3, 5- TRIFLUOROMETHYL PHENYL) METHYLCARBOXAMIDES AS NK1 TACHIKYNIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] SPIRO (PIPÉRIDINE-4, 2 ' -PYRROLIDINE) -1- (3, 5- TRI FLUOROMÉTHYL PHÉNYLE) MÉTHYLCARBOXAMIDES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR NKL TACHIKYNINE.
  申请人：GLAXO WELLCOME MFG PTE LTD

  公开号：WO2009133135A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R is hydrogen or C 1-4 alkyl; R1 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C(O)OH, C(O)NH2 or (C 1-4 alkylene)R10; R2 and R3 are independently hydrogen, C 1-4 alkyl or R2 together with R3 and together with the carbon atom to which they are attached form a C3-8 cycloalkyl group; R4 is C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy or halogen; R5 and R7 are independently hydrogen, hydroxy, halogen, C(O)NH2, C(O)OH or (C 1-4 alkylene) R10; R6 and R8 are independently hydrogen or halogen; R9 is hydrogen, (C 1-4 alkylene)R10, C(O)NH2, C(O)OH or R9 together with R form a 6 membered heterocyclic ring optionally containing a further heteroatom selected from oxygen, sulphur or nitrogen; R10 is hydrogen, halogen, hydroxy, C(O)NH2, C(O)NH(C 1-4 alkyl), C(O)N(C 1-4 alkyl)2 or C(O)OH; n is O, 1 or 2. processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases and conditions for which antagonism of NK1 is beneficial.

  化合物的结构式（I）或其药用盐，其中R为氢或C 1-4 烷基；R1为氢、C 1-4 烷基、C(O)OH、C(O)NH2或(C 1-4 烷基)R10；R2和R3分别为氢、C 1-4 烷基，或者R2与R3一起以及与它们连接的碳原子形成一个C3-8环烷基基团；R4为C 1-4 烷基、C 1-4 烷氧基或卤素；R5和R7分别为氢、羟基、卤素、C(O)NH2、C(O)OH或(C 1-4 烷基)R10；R6和R8分别为氢或卤素；R9为氢、(C 1-4 烷基)R10、C(O)NH2、C(O)OH或R9与R一起形成一个6元杂环环，可选择地含有氧、硫或氮等进一步的杂原子；R10为氢、卤素、羟基、C(O)NH2、C(O)NH(C 1-4 烷基)、C(O)N(C 1-4 烷基)2或C(O)OH；n为O、1或2。它们的制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗需要NK1拮抗作用的疾病和症状中的用途。