N-benzyl-N-methyl-5-(trifluoroacetyl)thiophene-2-carboxamide | 929024-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: N-benzyl-N-methyl-5-(trifluoroacetyl)thiophene-2-carboxamide
• 英文别名: Thiophene derivative, 3c；N-benzyl-N-methyl-5-(2,2,2-trifluoroacetyl)thiophene-2-carboxamide
• CAS: 929024-50-0
• 化学式: C₁₅H₁₂F₃NO₂S
• 分子量: 327.327
• InChiKey: CEBFXUYKCDHZEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-N-methyl-5-(trifluoroacetyl)thiophene-2-carboxamide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 N-benzyl-N-methyl-5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-三氟乙酰基噻吩，一种新的有效和选择性的II类组蛋白脱乙酰基酶抑制剂系列。

  摘要：

  II类HDAC抑制剂的鉴定因缺乏有效的酶检测而受阻，在前一篇论文中，开发了两种检测以提高这些酶的效率：将活性位点组氨酸突变为酪氨酸，或使用三氟乙酰胺赖氨酸底物，可进行筛选以鉴定II类HDAC抑制剂。在本文中，已经证明2-三氟乙酰基噻吩抑制II类HDAC，从而导致开发出一系列5-（三氟乙酰基）噻吩-2-甲酰胺，它们是新颖的，有效的和选择性的II类HDAC抑制剂。具有结合的抑制剂的HDAC 4催化域的X射线晶体结构表明，这些化合物是活性位点抑制剂，并以其水合形式结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.02.026
• 作为产物：
  描述：

  5-(trifluoroacetyl)thiophene-2-carboxylic acid 、 N-甲基苄胺 在 PS-DCC 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-benzyl-N-methyl-5-(trifluoroacetyl)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Studies of the metabolic stability in cells of 5-(trifluoroacetyl)thiophene-2-carboxamides and identification of more stable class II histone deacetylase (HDAC) inhibitors

  摘要：

  5-(Trifluoroacetyl)thiophene-2-carboxamides were found to be potent and selective class II HDAC inhibitors. This paper describes their further development and the investigation on the cause for the lack of cell-based activity. A rapid screening assay was set up which enabled the identification of more metabolic stable compounds as potent and selective class II HDAC inhibitors. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.10.041

文献信息

• Thiophene and Thiazole Substituted trifluoroethanone Derivatives as Histone Deacetylase (Hdac) Inhibitors
  申请人：Ferrigno Federica

  公开号：US20090156591A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention relates to compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. The compounds of the present invention are inhibitors of histone deacetylase (HDAC) and are useful for treating cellular proliferative diseases, including cancer. Further, the compounds of the present invention are useful for treating neurodegenerative diseases, schizophrenia and stroke among other diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或立体异构体。本发明的化合物是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症。此外，本发明的化合物还可用于治疗神经退行性疾病、精神分裂症和中风等其他疾病。
• THIOPHENE AND THIAZOLE SUBSTITUTED TRIFLUOROETHANONE DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE (HDAC) INHIBITORS
  申请人：Istituto di Richerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A.

  公开号：EP1926721A2

  公开（公告）日：2008-06-04
• US7977374B2
  申请人：——

  公开号：US7977374B2

  公开（公告）日：2011-07-12
• [EN] THIOPHENE AND THIAZOLE SUBSTITUTED TRIFLUOROETHANONE DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE (HDAC) INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE TRIFLUOROETHANONE A SUBSTITUTION THIOPHENE ET THIAZOLE UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'HISTONE DESACETYLASE (HDAC)
  申请人：ANGELETTI P IST RICHERCHE BIO

  公开号：WO2007029035A2

  公开（公告）日：2007-03-15

  [EN] The present invention relates to compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. The compounds of the present invention are inhibitors of histone deacetylase (HDAC) and are useful for treating cellular proliferative diseases, including cancer. Further, the compounds of the present invention are useful for treating neurodegenerative diseases, schizophrenia and stroke among other diseases.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I) ou un sel ou un stéréoisomère pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. Les composés de la présente invention sont des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) et sont utiles pour traiter des maladies prolifératives cellulaires telles que le cancer. En outre, les composés de la présente invention sont utiles pour traiter des maladies neurodégénératives, la schizophrénie et l'accident cérébrovasculaire, entre autres maladies.
• 2-Trifluoroacetylthiophenes, a novel series of potent and selective class II histone deacetylase inhibitors
  作者：Philip Jones、Matthew J. Bottomley、Andrea Carfí、Ottavia Cecchetti、Federica Ferrigno、Paola Lo Surdo、Jesus M. Ontoria、Michael Rowley、Rita Scarpelli、Carsten Schultz-Fademrecht、Christian Steinkühler

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.026

  日期：2008.6

  HDAC inhibitors has been hampered by lack of efficient enzyme assays, in the preceding paper two assays have been developed to improve the efficiency of these enzymes: mutating an active site histidine to tyrosine, or by the use of a trifluoroacetamide lysine substrate, allowing screening to identify class II HDAC inhibitors. Herein, 2-trifluoroacetylthiophenes have been demonstrated to inhibit class

  II类HDAC抑制剂的鉴定因缺乏有效的酶检测而受阻，在前一篇论文中，开发了两种检测以提高这些酶的效率：将活性位点组氨酸突变为酪氨酸，或使用三氟乙酰胺赖氨酸底物，可进行筛选以鉴定II类HDAC抑制剂。在本文中，已经证明2-三氟乙酰基噻吩抑制II类HDAC，从而导致开发出一系列5-（三氟乙酰基）噻吩-2-甲酰胺，它们是新颖的，有效的和选择性的II类HDAC抑制剂。具有结合的抑制剂的HDAC 4催化域的X射线晶体结构表明，这些化合物是活性位点抑制剂，并以其水合形式结合。