5-chloro-6-ethyl-3-{2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino}pyrazine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5-chloro-6-ethyl-3-{2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino}pyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: 5-Chloro-6-ethyl-3-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino]pyrazine-2-carboxamide；5-chloro-6-ethyl-3-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino]pyrazine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₃₄ClN₇O₂
• 分子量: 488.033
• InChiKey: ABQMNHRXVWPRNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-Aminocyclohexanol 、 5-chloro-6-ethyl-3-{2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino}pyrazine-2-carboxamide 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以37%的产率得到6-ethyl-5-{[(1r,4r)-4-hydroxycyclohexyl]amino}-3-{2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino}pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为新型棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的吡嗪-2-羧酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗EML4-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗靶标。通过5a的结构优化，我们发现12c是一种新型且有效的EML4-ALK抑制剂。在异种移植了表达EML4-ALK的3T3细胞的小鼠中，口服12c表现出有效的抗肿瘤活性。本文介绍了吡嗪-2-羧酰胺衍生物的合成和生物学评估，以及使用计算模型研究其结构-活性关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.018
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌嗪基]-盐酸苯胺 、 3,5-二氯-6-乙基吡嗪甲酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 25.0h， 以63%的产率得到5-chloro-6-ethyl-3-{2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino}pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为新型棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的吡嗪-2-羧酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗EML4-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗靶标。通过5a的结构优化，我们发现12c是一种新型且有效的EML4-ALK抑制剂。在异种移植了表达EML4-ALK的3T3细胞的小鼠中，口服12c表现出有效的抗肿瘤活性。本文介绍了吡嗪-2-羧酰胺衍生物的合成和生物学评估，以及使用计算模型研究其结构-活性关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.018

文献信息

• DIAMINO HETEROCYCLIC CARBOXAMIDE COMPOUND
  申请人：Shimada Itsuro

  公开号：US20120040968A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Provided is a compound useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. As a result of intensive and extensive studies on compounds having inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein, the present inventors found that the diamino heterocyclic carboxamide compounds of the present invention had inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion protein. By this finding, the present invention was completed. The compounds of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, such as lung cancer, non-small cell lung cancer, and small cell lung cancer.

  提供的是一种化合物，可作为抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的抑制剂。通过对具有抑制EML4-ALK融合蛋白激酶活性的化合物进行深入广泛的研究，本发明人发现本发明的二氨基杂环羧酰胺化合物对EML4-ALK融合蛋白激酶活性具有抑制作用。通过这一发现，完成了本发明。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症，如肺癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的药物组合物。
• US8969336B2
  申请人：——

  公开号：US8969336B2

  公开（公告）日：2015-03-03
• US9487491B2
  申请人：——

  公开号：US9487491B2

  公开（公告）日：2016-11-08
• Synthesis and structure–activity relationships of pyrazine-2-carboxamide derivatives as novel echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4)–anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors
  作者：Kazuhiko Iikubo、Kazuo Kurosawa、Takahiro Matsuya、Yutaka Kondoh、Akio Kamikawa、Ayako Moritomo、Yoshinori Iwai、Hiroshi Tomiyama、Itsuro Shimada

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.018

  日期：2019.4

  Echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4)-anaplastic lymphoma kinase (ALK) is a valid therapeutic target for the treatment of EML4-ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). We discovered 12c as a novel and potent EML4-ALK inhibitor through structural optimization of 5a. In mice xenografted with 3T3 cells expressing EML4-ALK, oral administration of 12c demonstrated potent antitumor

  棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗EML4-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗靶标。通过5a的结构优化，我们发现12c是一种新型且有效的EML4-ALK抑制剂。在异种移植了表达EML4-ALK的3T3细胞的小鼠中，口服12c表现出有效的抗肿瘤活性。本文介绍了吡嗪-2-羧酰胺衍生物的合成和生物学评估，以及使用计算模型研究其结构-活性关系（SAR）。