(1R,4R)-2-(4-fluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (1R,4R)-2-(4-fluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
• 化学式: C₁₁H₁₃FN₂
• 分子量: 192.236
• InChiKey: AEKYJLHOYOVSKJ-MWLCHTKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氯苯基)-2-丙炔-1-酮 、 (1R,4R)-2-(4-fluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以88.5%的产率得到(E)-1-(2-chlorophenyl)-3-((1R,4R)-5-(4-fluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  靶向 SWI/SNF 复合物 BRG1 催化亚基的新型 PFI-3 (SRAP) 结构相关类似物可增加替莫唑胺在胶质母细胞瘤细胞中的活性

  摘要：

  胶质母细胞瘤 (GBM) 是最具侵袭性和难治性的恶性成人脑癌。经过标准护理治疗后，GBM 的总体中位生存期仅为 6 个月，其中 5 年生存期<10%。尽管一些患者最初对 DNA 烷化剂替莫唑胺 (TMZ) 有反应，但不幸的是，大多数患者对治疗产生抗药性，脑肿瘤最终会复发。我们之前发现敲除 BRG1 或用 PFI-3（BRG1 溴结构域的小分子抑制剂）治疗可增强 GBM 细胞在体外和体内对替莫唑胺的敏感性GBM动物模型。这些结果表明，SWI/SNF 染色质重塑复合物的 BRG1 催化亚基似乎在调节 TMZ 敏感性中起关键作用。在本研究中，我们设计并合成了S结构相关的P FI-3 类似物 (SRAP)，并在体外测试了它们的生物活性。在SRAPs中，9f和11d在体外使GBM细胞对替莫唑胺的抗增殖和细胞死亡诱导作用敏感以及增强替莫唑胺对皮下GBM肿瘤生长的抑制作用方面表现出比PFI-3更好的功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116533
• 作为产物：
  描述：

  (1R,4R)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁基酯 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1R,4R)-2-(4-fluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  靶向 SWI/SNF 复合物 BRG1 催化亚基的新型 PFI-3 (SRAP) 结构相关类似物可增加替莫唑胺在胶质母细胞瘤细胞中的活性

  摘要：

  胶质母细胞瘤 (GBM) 是最具侵袭性和难治性的恶性成人脑癌。经过标准护理治疗后，GBM 的总体中位生存期仅为 6 个月，其中 5 年生存期<10%。尽管一些患者最初对 DNA 烷化剂替莫唑胺 (TMZ) 有反应，但不幸的是，大多数患者对治疗产生抗药性，脑肿瘤最终会复发。我们之前发现敲除 BRG1 或用 PFI-3（BRG1 溴结构域的小分子抑制剂）治疗可增强 GBM 细胞在体外和体内对替莫唑胺的敏感性GBM动物模型。这些结果表明，SWI/SNF 染色质重塑复合物的 BRG1 催化亚基似乎在调节 TMZ 敏感性中起关键作用。在本研究中，我们设计并合成了S结构相关的P FI-3 类似物 (SRAP)，并在体外测试了它们的生物活性。在SRAPs中，9f和11d在体外使GBM细胞对替莫唑胺的抗增殖和细胞死亡诱导作用敏感以及增强替莫唑胺对皮下GBM肿瘤生长的抑制作用方面表现出比PFI-3更好的功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116533

文献信息

• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS TO TARGET THERAPY-RESISTANT CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE PERMETTANT DE CIBLER UN CANCER RÉSISTANT À LA THÉRAPIE
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUND

  公开号：WO2021041801A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Novel inhibitors of the bromodomain of Brahma-related gene 1 (BRG1) are described. Also described are methods of treating glioblastoma using inhibitors of the BRG1 bromodomain in combination with chemotherapeutics, such as DNA alkylating agents. As described herein, the inhibitors sensitize glioblastoma cells, including chemoresistant glioblastoma cells, to DNA alkylating agents, for example, temozolomide and carmustine.

  本文描述了一种Brahma相关基因1（BRG1）的新型抑制剂。同时还描述了使用BRG1 bromodomain抑制剂与DNA烷化剂（如Temozolomide和Carmustine）等化疗药物联合治疗胶质母细胞瘤的方法。正如本文所述，这些抑制剂使胶质母细胞瘤细胞，包括化疗耐药的胶质母细胞瘤细胞，对DNA烷化剂更敏感。
• Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
  申请人：Steeneck Christoph

  公开号：US20090137547A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention relates generally to amide group containing pharmaceutical agents, and in particular, to amide containing heterobicyclic metalloprotease inhibitor compounds. More particularly, the present invention provides a new class of heterobicyclic MMP-13 inhibiting and MMP-3 inhibiting compounds, that exhibit an increased potency in relation to currently known MMP-13 and MMP-3 inhibitors.
• Heterobicyclic Metalloprotease Inhibitors
  申请人：STEENECK Christoph

  公开号：US20090312312A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention relates generally to amide group containing pharmaceutical agents, and in particular, to amide containing heterobicyclic metalloprotease inhibitor compounds. More particularly, the present invention provides a new class of heterobicyclic MMP-13 inhibiting and MMP-3 inhibiting compounds, that exhibit an increased potency in relation to currently known MMP-13 and MMP-3 inhibitors.
• BROMODOMAIN INHIBITORS TO TARGET THERAPY-RESISTANT CANCER
  申请人：University of Tennessee Research Foundation

  公开号：US20220296592A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  Novel inhibitors of the bromodomain of Brahma-related gene 1 (BRG1) are described. Also described are methods of treating glioblastoma using inhibitors of the BRG1 bromodomain in combination with chemotherapeutics, such as DNA alkylating agents. As described herein, the inhibitors sensitize glioblastoma cells, including chemoresistant glioblastoma cells, to DNA alkylating agents, for example, temozolomide and carmustine.
• US7795245B2
  申请人：——

  公开号：US7795245B2

  公开（公告）日：2010-09-14