(S)-4-aminothiochromane 1,1-dioxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 硫铬烷
• 英文名称: (S)-4-aminothiochromane 1,1-dioxide
• 英文别名: (4S)-4-Amino-3,4-dihydro-2H-1lambda6-benzothiopyran-1,1-dione；(4S)-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-thiochromen-4-amine
• 化学式: C₉H₁₁NO₂S
• mdl: MFCD11008015
• 分子量: 197.258
• InChiKey: AGQPICIMOSZNKU-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(2-((tert-butoxycarbonyl)imino)-4,4-diethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)chroman-6-carboxylic acid 、 (S)-4-aminothiochromane 1,1-dioxide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 (1,2,3-benzotriazol-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphanium hexafluoro-lambda5-phosphanuide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl ((E)-1-((R)-6-(((S)-1,1-dioxidothiochroman-4-yl)carbamoyl)chroman-4-yl)-4,4-diethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate
  参考文献：
  名称：

  WM382 的发明，一种治疗疟疾的高效 PMIX/X 双重抑制剂

  摘要：

  对一线抗疟药（包括青蒿素）的耐药性正在增加，因此迫切需要发现具有新作用机制的新药物。在 Wellcome Trust 的资助下，默克公司与 Walter and Eliza Hall Institute 合作，对天冬氨酰蛋白酶抑制剂库进行了表型筛选，发现了一系列比氯喹更有效的 plasmepsin X (PMX) 药物。受 PMX 同源模型的启发，优化效力的努力导致发现了一些先导化合物，这些先导化合物除了有效抑制 PMX 之外，还抑制另一种重要的天冬氨酸蛋白酶，血浆蛋白酶 IX (PMIX)。进一步的效力和药代动力学特征优化工作最终发现了WM382，这是一种非常有效的双重 PMIX/X 抑制剂，在疟原虫生命周期的多个阶段具有强大的体内功效和出色的耐药性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00355

文献信息

• The Invention of WM382, a Highly Potent PMIX/X Dual Inhibitor toward the Treatment of Malaria
  作者：Manuel de Lera Ruiz、Paola Favuzza、Zhuyan Guo、Lianyun Zhao、Bin Hu、Zhiyu Lei、Dongmei Zhan、Nicholas Murgolo、Christopher W. Boyce、Marissa Vavrek、Jennifer Thompson、Anna Ngo、Kate E. Jarman、Johnathan Robbins、Justin Boddey、Brad E. Sleebs、Kym N. Lowes、Alan F. Cowman、David B. Olsen、John A. McCauley

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00355

  日期：2022.11.10

  Drug resistance to first-line antimalarials─including artemisinin─is increasing, resulting in a critical need for the discovery of new agents with novel mechanisms of action. In collaboration with the Walter and Eliza Hall Institute and with funding from the Wellcome Trust, a phenotypic screen of Merck’s aspartyl protease inhibitor library identified a series of plasmepsin X (PMX) hits that were more

  对一线抗疟药（包括青蒿素）的耐药性正在增加，因此迫切需要发现具有新作用机制的新药物。在 Wellcome Trust 的资助下，默克公司与 Walter and Eliza Hall Institute 合作，对天冬氨酰蛋白酶抑制剂库进行了表型筛选，发现了一系列比氯喹更有效的 plasmepsin X (PMX) 药物。受 PMX 同源模型的启发，优化效力的努力导致发现了一些先导化合物，这些先导化合物除了有效抑制 PMX 之外，还抑制另一种重要的天冬氨酸蛋白酶，血浆蛋白酶 IX (PMIX)。进一步的效力和药代动力学特征优化工作最终发现了WM382，这是一种非常有效的双重 PMIX/X 抑制剂，在疟原虫生命周期的多个阶段具有强大的体内功效和出色的耐药性。