(4-benzyl-4-hydroxy-1-piperidyl)-(1-naphthyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (4-benzyl-4-hydroxy-1-piperidyl)-(1-naphthyl)methanone
• 英文别名: (4-Benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)-naphthalen-1-ylmethanone；(4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)-naphthalen-1-ylmethanone
• 化学式: C₂₃H₂₃NO₂
• 分子量: 345.441
• InChiKey: ATXCUHQQKQDIBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苄基-4-羟基哌啶 、 1-萘甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 对硝基苯磺酰氯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 以26%的产率得到(4-benzyl-4-hydroxy-1-piperidyl)-(1-naphthyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现高选择性脑渗透压加压素1a拮抗剂通过化学基因组学和支架跳跃方法对自闭症的潜在治疗

  摘要：

  从微摩尔高通量筛选命中7，化学基因组学方法和脚手架跳跃运动的成功互补应用迅速导致低个位数的纳摩尔人血管加压素1a（hV1a）受体拮抗剂38。小鼠V1a活性的最初优化提供了合适的工具化合物，这些化合物显示出V1a介导的中枢体内效应。通过平行合成进一步优化了这一新系列，重点是平衡亲脂性以实现强大的水溶性，同时避免了P-gp介导的外排。这些努力导致发现了高效，选择性脑渗透性hV1a拮抗剂RO5028442（8）适用于自闭症患者的人体临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm501745f

文献信息

• Discovery of Highly Selective Brain-Penetrant Vasopressin 1a Antagonists for the Potential Treatment of Autism via a Chemogenomic and Scaffold Hopping Approach
  作者：Hasane Ratni、Mark Rogers-Evans、Caterina Bissantz、Christophe Grundschober、Jean-Luc Moreau、Franz Schuler、Holger Fischer、Ruben Alvarez Sanchez、Patrick Schnider

  DOI：10.1021/jm501745f

  日期：2015.3.12

  optimization of the mouse V1a activities delivered suitable tool compounds which demonstrated a V1a mediated central in vivo effect. This novel series was further optimized through parallel synthesis with a focus on balancing lipophilicity to achieve robust aqueous solubility while avoiding P-gp mediated efflux. These efforts led to the discovery of the highly potent and selective brain-penetrant hV1a antagonist

  从微摩尔高通量筛选命中7，化学基因组学方法和脚手架跳跃运动的成功互补应用迅速导致低个位数的纳摩尔人血管加压素1a（hV1a）受体拮抗剂38。小鼠V1a活性的最初优化提供了合适的工具化合物，这些化合物显示出V1a介导的中枢体内效应。通过平行合成进一步优化了这一新系列，重点是平衡亲脂性以实现强大的水溶性，同时避免了P-gp介导的外排。这些努力导致发现了高效，选择性脑渗透性hV1a拮抗剂RO5028442（8）适用于自闭症患者的人体临床研究。