(Z)-2-amino-4-[benzo[1,3]dioxol-5-yl-(2-diethylamino-ethoxyimino)-methyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: (Z)-2-amino-4-[benzo[1,3]dioxol-5-yl-(2-diethylamino-ethoxyimino)-methyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethylamide
• 英文别名: 2-amino-4-[(Z)-C-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-[2-(diethylamino)ethoxy]carbonimidoyl]-N-ethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₈N₆O₄S
• 分子量: 484.579
• InChiKey: BEJQHIZXCUNBLK-USHMODERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-amino-4-(benzo[1,3]dioxol-5-yl-hydroxyimino-methyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethylamide 、 2-二乙氨基-1-溴乙烷氢溴酸盐 在 potassium carbonate 、 氨 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (Z)-2-amino-4-[benzo[1,3]dioxol-5-yl-(2-diethylamino-ethoxyimino)-methyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethylamide 、 (E)-2-amino-4-[benzo[1,3]dioxol-5-yl-(2-diethylamino-ethoxyimino)-methyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethylamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/79789

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Pyrimidothiophene Compounds Having HSP90 Inhibitory Activity
  申请人：Matthews Thomas Peter

  公开号：US20090054421A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Compounds of formula (I) are HSP90 inhibitors, of utility in the treatment of, for example, cancers: wherein R 1 is -(Alk 1 ) p -(Z)r(Alk 2 )-Q wherein AIk 1 and AIk 2 are optionally substituted divalent C 1 C 3 alkylene or C 2 -C 3 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is —O—, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —SO 2 —, —C(═O)O—, —C(═O)NR A , —C(═S)NRA-, —SO 2 NR A —NR A C(═O)—, —NR A SO 2 — or —NR A — wherein R A is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R 2 is optionally substituted aryl or heteroaryl; R 3 is hydrogen, an optional substituent, or an optionally substituted (C 1 -C- 6 )alkyl, aryl or heteroaryl radical; and R 4 is (i) a carboxylic ester, carboxamide or sulfonamide group, or (ii) a —CN group, or (iii) an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, aryl, heteroaryl, aryl(C 1 -C 6 alkyl)-, or heteroaryl(C 1 -C 6 alkyl)- group, or (iv) a group of formula —C(═O)R 5 wherein R 5 is hydroxyl, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkyoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, aryl(C 1 -C 6 alkyl)-, aryl(C 1 -C 6 alkoxy)-, heteroaryl(C 1 -C 6 alkyl)-, or heteroaryl(C 1 -C- 6 alkoxy)-, or (v) a group of formula —C(═O)NHR 6 wherein R 6 is primary, secondary, tertiary or cyclic amino, or hydroxyl, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkyoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, aryl(C 1 -C 6 alkyl)-, aryl(C 1 -C 6 alkoxy)-, heteroaryl(C 1 -C 6 alkyl)-, or heteroaryKC 1 -C 6 alkoxy)-.

  公式（I）的化合物是HSP90抑制剂，可用于治疗癌症等疾病：其中R1为-(Alk1)p-(Z)r(Alk2)-Q，其中Alk1和Alk2是可选取代的双价C1-C3烷基或C2-C3烯基基团，p，r和s独立地为0或1，Z为—O—，—S—，—(C═O)—，—(C═S)—，—SO2—，—C(═O)O—，—C(═O)NRA，—C(═S)NRA-，—SO2NRA—NRAC(═O)—，—NRASO2—或—NRA—，其中RA为氢或C1-C6烷基，Q为氢或可选取代的环烷基或杂环基团；R2为可选取代的芳基或杂环基；R3为氢，可选取代基团或可选取代的（C1-C6）烷基，芳基或杂环基团；R4为（i）羧酸酯，羧酰胺或磺酰胺基团，或（ii）—CN基团，或（iii）可选取代的C1-C6烷基，芳基，杂环基，芳基（C1-C6烷基）-，或杂环基（C1-C6烷基）-基团，或（iv）公式—C（═O）R5的基团，其中R5为羟基，可选取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳基，芳氧基，杂环基，杂环氧基，芳基（C1-C6烷基）-，芳基（C1-C6烷氧基）-，杂环基（C1-C6烷基）-，或杂环基（C1-C6烷氧基）-，或（v）公式—C（═O）NHR6的基团，其中R6为一级，二级，三级或环状氨基，或羟基，可选取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳基，芳氧基，杂环基，杂环氧基，芳基（C1-C6烷基）-，芳基（C1-C6烷氧基）-，杂环基（C1-C6烷基）-，或杂环基（C1-C6烷氧基）-。
• PYRIMIDOTHIOPHENE COMPOUNDS HAVING HSP90 INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：VERNALIS (R&D) LTD

  公开号：EP1851228A1

  公开（公告）日：2007-11-07
• [EN] PYRIMIDOTHIOPHENE COMPOUNDS HAVING HSP90 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDOTHIOPHENE AYANT UNE ACTIVITE D'INHIBITION DE LA PROTEINE HSP90
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2006079789A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  [EN] Compounds of formula (I) are HSP90 inhibitors, of utility in the treatment of, for example, cancers: wherein R₁is -(Alk¹)_p-(Z)r(Alk²)_s-Q wherein AIk¹ and AIk² are optionally substituted divalent C₁C₃ alkylene or C₂-C₃ alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1 , Z is -O-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, -SO₂-, -C(=O)O-, -C(=O)NR^A, -C(=S)NRA-, -SO₂NR^A-NR^AC(=O)-, -NR^ASO₂- or -NR^A- wherein R^A is hydrogen or C₁-C₆ alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R₂ is optionally substituted aryl or heteroaryl; R₃ is hydrogen, an optional substituent, or an optionally substituted (C₁-C-₆)alkyl, aryl or heteroaryl radical; and R₄ is (i) a carboxylic ester, carboxamide or sulfonamide group, or (ii) a -CN group, or (iii) an optionally substituted C₁-C₆alkyl, aryl, heteroaryl, aryl(C₁-C₆alkyl)-, or heteroaryl(C₁-C₆alkyl)- group, or (iv) a group of formula -C(=O)R₅ wherein R₅ is hydroxyl, optionally substituted C₁-C₆alkyl, C₁-C₆alkyoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, aryl(C₁-C₆alkyl)-, aryl(C₁-C₆alkoxy)-, heteroaryl(C₁ -C₆alkyl)-, or heteroaryl(C₁-C-₆alkoxy)-, or (v) a group of formula -C(=O)NHR₆ wherein R₆ is primary, secondary, tertiary or cyclic amino, or hydroxyl, optionally substituted C₁-C₆alkyl, C₁-C₆alkyoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, aryl(C₁-C₆alkyl)-, aryl(C₁-C₆alkoxy)-, heteroaryl(C₁-C₆alkyl)-, or heteroaryKC₁-C₆aikoxy)-.
  [FR] Les composés de formule (I) sont des inhibiteurs de la protéine HSP90 et ont une utilité dans le traitement, par exemple, de cancers. Dans ladite formule R₁ est -(Alk¹)_p-(Z)r(Alk²)_s-Q où AIk¹ et AIk² sont des radicaux alkylène en C₁-C₃ ou alcénylène en C₂-C₃ divalents facultativement substitués, p, r et s sont indépendamment 0 ou 1, Z est -O-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, -SO₂-, -C(=O)O-, -C(=O)NR^A, -C(=S)NRA-, -SO₂NR^A-NR^AC(=O)-, -NR^ASO₂- ou -NR^A- où R^A est un hydrogène ou un alkyle en C₁-C₆ et Q est un hydrogène ou un radical carbocyclique ou hétérocyclique facultativement substitué; R₂ est un aryle ou hétéroaryle facultativement substitué; R₃ est un hydrogène, un substituant facultatif ou un radical alkyle en (C₁-C₆), aryle ou hétéroaryle facultativement substitué; et R₄ est (i) un groupe ester d'acide carboxylique, carboxamide ou sulfonamide ou (ii) un groupe -CN ou (iii) un groupe alkyle en C₁-C₆, aryle, hétéroaryle, aryl(alkyle en C₁-C₆)- ou hétéroaryl(alkyle en C₁-C₆)- facultativement substitué ou (iv) un groupe de formule -C(=O)R₅ dans laquelle R₅ est un hydroxyle, un groupe alkyle en C₁-C₆, alkyloxy en C₁-C₆, aryle, aryloxy, hétéroaryle, hétéroaryloxy, aryl(alkyle en C₁-C₆)-, aryl(alcoxy en C₁-C₆)-, hétéroaryl(alkyle en C₁ -C₆)- ou hétéroaryl(alcoxy en C₁-C₆)- facultativement substitué ou (v) un groupe de formule -C(=O)NHR₆ dans laquelle R₆ est un groupe amino primaire, secondaire, tertiaire ou cyclique ou hydroxyle ou un groupe alkyle en C₁-C₆, alkyloxy en C₁-C₆, aryle, aryloxy, hétéroaryle, hétéroaryloxy, aryl(alkyle en C₁-C₆)-, aryl(alcoxy en C₁-C₆)-, hétéroaryl(alkyle en C₁-C₆)- ou hétéroaryl(alcoxy en C₁-C₆)-.
• WO2006/79789
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——