(R)-1-cyclopropylsulfonyl-3-aminopiperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-1-cyclopropylsulfonyl-3-aminopiperidine
• 英文别名: (3R)-1-(cyclopropanesulfonyl)piperidin-3-amine；(3R)-1-cyclopropylsulfonylpiperidin-3-amine
• 化学式: C₈H₁₆N₂O₂S
• mdl: MFCD28505812
• 分子量: 204.293
• InChiKey: DIFYQZGYXMOTEH-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-cyclopropylsulfonyl-3-aminopiperidine 在 对甲苯磺酸一水合物 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 、 仲丁醇 为溶剂， 生成 (R)-5-bromo-N⁴-(1-(cyclopropylsulfonyl)piperidin-3-yl)-N²-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  作为 EGFRC797S 酪氨酸激酶抑制剂的新型嘧啶衍生物的设计、合成和评价

  摘要：

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在非小细胞肺癌治疗中的临床应用因EGFR C797S突变引起的耐药性而受到限制。因此，为了克服耐药性，我们设计并合成了一系列2-氨基嘧啶衍生物作为EGFR C797S -TKI。在这些化合物中，化合物A5和A13对KC-0116(EGFR del19/T790M/C797S )细胞系表现出显着的高选择性抗增殖活性。A5抑制EGFR磷酸化并诱导KC-0116细胞凋亡，使KC-0116细胞阻滞于G2/M期。分子对接结果显示A5布加替尼以类似的模式与 EGFR 结合。除了与 Met793 残基形成两个重要的氢键外，A5还与 Lys745 残基形成氢键，这可能对 EGFR del19/T790M/C797S 的有效抑制活性发挥重要作用。基于这些结果，A5被证明是有效的可逆EGFR C797S -TKI，可以进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129381

文献信息

• CN115838370
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——