(2R)-2-amino-{[(11R,S)-(4-trifluoromethylphenyl)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl]sulfanyl}propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: (2R)-2-amino-{[(11R,S)-(4-trifluoromethylphenyl)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl]sulfanyl}propanoic acid
• 英文别名: S-[(11R,S)-(4-trifluoromethylphenyl)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl]-L-cysteine；(2R)-2-amino-3-[[11-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-6H-benzo[c][1]benzothiepin-11-yl]sulfanyl]propanoic acid
• 化学式: C₂₄H₂₀F₃NO₂S₂
• 分子量: 475.556
• InChiKey: NJSBCHYXOUEFMA-AJZOCDQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-半胱氨酸 、 11-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-ol 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到(2R)-2-amino-{[(11R,S)-(4-trifluoromethylphenyl)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl]sulfanyl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型l-半胱氨酸衍生物作为强效KSP抑制剂的结构导向设计

  摘要：

  驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP），称为Hs Eg5，是驱动蛋白5家族的成员，在双极纺锤体的形成和维持中起着重要作用。我们先前报道了S-三苯甲基-1-半胱氨酸衍生物作为选择性KSP抑制剂。在这里，我们报告了在L5变构结合位点使用对接模型的进一步优化，这导致了在三苯甲基中具有两个稠合苯环的几种高亲和力衍生物的发现，从而产生了低纳摩尔范围的KSP ATPase抑制作用。代表性衍生物在体内与KSP抑制活性相关地有效抑制HCT116细胞的细胞生长，并显着抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00221

文献信息

• Structure-Guided Design of Novel <scp>l</scp>-Cysteine Derivatives as Potent KSP Inhibitors
  作者：Naohisa Ogo、Yoshinobu Ishikawa、Jun-ichi Sawada、Kenji Matsuno、Akihiro Hashimoto、Akira Asai

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00221

  日期：2015.9.10

  previously reported S-trityl-l-cysteine derivatives as selective KSP inhibitors. Here, we report further optimizations using docking modeling in the L5 allosteric binding site, which led to the discovery of several high affinity derivatives with two fused phenyl rings in the trityl group giving low nanomolar range KSP ATPase inhibition. The representative derivatives potently inhibited cell growth of HCT116

  驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP），称为Hs Eg5，是驱动蛋白5家族的成员，在双极纺锤体的形成和维持中起着重要作用。我们先前报道了S-三苯甲基-1-半胱氨酸衍生物作为选择性KSP抑制剂。在这里，我们报告了在L5变构结合位点使用对接模型的进一步优化，这导致了在三苯甲基中具有两个稠合苯环的几种高亲和力衍生物的发现，从而产生了低纳摩尔范围的KSP ATPase抑制作用。代表性衍生物在体内与KSP抑制活性相关地有效抑制HCT116细胞的细胞生长，并显着抑制肿瘤生长。