GE75

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: GE75
• 化学式: C₁₇H₂₇NO₆S
• 分子量: 373.47
• InChiKey: PGDVVMJAONPAMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GE75 在 吡啶 、 N-苄基-1,4-二氢吡啶-3-甲酰胺 、 维生素 B2 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 adamantan-2-one O-methyloxime
  参考文献：
  名称：

  抗疟疾过氧化物与亮氨酸亚乙基蓝和二氢黄素的反应：黄素还原酶和辅因子模型的例证

  摘要：

  在氩气中，pH 7.4的水性缓冲液中的NADPH-大肠杆菌黄素还原酶（Fre）将黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）还原为FADH 2。在相同条件下，FADH 2依次将抗疟疾药物亚甲基蓝（MB）还原为无色亚乙基蓝。后者被青蒿素迅速重新氧化，从而支持了MB发挥其抗疟活性，并通过干扰寄生虫黄素二硫键还原酶中黄素辅因子的NADPH还原的氧化还原循环，发挥了青蒿素的抗疟作用的提议。直接处理FADH 2在生理条件下，pH 7.4时，青蒿素和抗疟疾活性四恶烷和三恶烷结构类似物从NADPH-Fre-FAD中产生，导致青蒿素快速还原，过氧化物结构类似物有效转化为酮产物。FADH 2氧化相对速率的比较表明三氧戊环的最佳活性。因此，对于三氧戊环而言，寄生内氧化还原扰动的速率将最大，这与其增强的体外抗疟活性有关可能是重要的。使用BNAH-核黄素（RF）模型系统的1 H NMR光谱研究表明，四恶烷能够同时使用两个过氧化物单元来氧化RFH

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000508
• 作为产物：
  描述：

  adamantan-2-one O-methyloxime 在 rhenium(VII) oxide 、 N-苄基-1,4-二氢吡啶-3-甲酰胺 、 维生素 B2 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 正戊烷 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 GE75
  参考文献：
  名称：

  抗疟疾过氧化物与亮氨酸亚乙基蓝和二氢黄素的反应：黄素还原酶和辅因子模型的例证

  摘要：

  在氩气中，pH 7.4的水性缓冲液中的NADPH-大肠杆菌黄素还原酶（Fre）将黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）还原为FADH 2。在相同条件下，FADH 2依次将抗疟疾药物亚甲基蓝（MB）还原为无色亚乙基蓝。后者被青蒿素迅速重新氧化，从而支持了MB发挥其抗疟活性，并通过干扰寄生虫黄素二硫键还原酶中黄素辅因子的NADPH还原的氧化还原循环，发挥了青蒿素的抗疟作用的提议。直接处理FADH 2在生理条件下，pH 7.4时，青蒿素和抗疟疾活性四恶烷和三恶烷结构类似物从NADPH-Fre-FAD中产生，导致青蒿素快速还原，过氧化物结构类似物有效转化为酮产物。FADH 2氧化相对速率的比较表明三氧戊环的最佳活性。因此，对于三氧戊环而言，寄生内氧化还原扰动的速率将最大，这与其增强的体外抗疟活性有关可能是重要的。使用BNAH-核黄素（RF）模型系统的1 H NMR光谱研究表明，四恶烷能够同时使用两个过氧化物单元来氧化RFH

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000508

文献信息

• DISPIRO TETRAOXANE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MALARIA AND/OR CANCER
  申请人：Amewu Richard

  公开号：US20100113436A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  A compound having the formula (I) wherein ring A represents a substituted or unsubstituted monocyclic or multicyclic ring; m=any positive integer; n=0-5; X=CH and Y=—C(O)NR 1 R 2 , —NR 1 R 2 or —S(O) 2 R 4 , where R 1 , R 2 and R 4 are each individually selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or any combination thereof, or R 1 and R 2 are linked so as to form part of a substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or X=N and Y=—S(O) 2 R 3 or —C(O)R 3 , where R 3 is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring or any combination thereof.

  化合物的式子为（I），其中环A代表取代或未取代的单环或多环环；m=任何正整数；n=0-5；X=CH，Y=—C（O）NR1R2，—NR1R2或—S（O）2R4，其中R1，R2和R4分别从H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的胺基，取代或未取代的碳环，取代或未取代的杂环，或任何这些的组合中单独选择，或R1和R2被连接起来形成取代或未取代的杂环的一部分，或X=N且Y=—S（O）2R3或—C（O）R3，其中R3从H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的胺基，取代或未取代的碳环，取代或未取代的杂环，或任何这些的组合中选择。
• DISPIRO TETRAOXANE COMPOUNDS
  申请人：Amewu Richard

  公开号：US20130023551A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  A compound having the formula (I) wherein ring A represents a substituted or unsubstituted monocyclic or multicyclic ring; m=any positive integer; n=0-5; X═CH and Y═—C(O)NR 1 R 2 , —NR 1 R 2 or —S(O) 2 R 4 , where R 1 , R 2 and R 4 are each individually selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or any combination thereof, or R 1 and R 2 are linked so as to form part of a substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or X═N and Y═—S(O) 2 R 3 or —C(O)R 3 , where R 3 is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring or any combination thereof.

  化合物的化学式为（I），其中环A代表取代或未取代的单环或多环环；m = 任何正整数；n = 0-5；X = CH，Y = -C（O）NR1R2，-NR1R2或-S（O）2R4，其中R1，R2和R4分别选自H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的胺基，取代或未取代的碳环，取代或未取代的杂环，或任何组合，或R1和R2连接成为取代或未取代的杂环的一部分；或X = N，Y = -S（O）2R3或-C（O）R3，其中R3选自H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的胺基，取代或未取代的碳环，取代或未取代的杂环或任何组合。
• Two-Step Synthesis of Achiral Dispiro-1,2,4,5-tetraoxanes with Outstanding Antimalarial Activity, Low Toxicity, and High-Stability Profiles
  作者：Gemma L. Ellis、Richard Amewu、Sunil Sabbani、Paul A. Stocks、Alison Shone、Deborah Stanford、Peter Gibbons、Jill Davies、Livia Vivas、Sarah Charnaud、Emily Bongard、Charlotte Hall、Karen Rimmer、Sonia Lozanom、María Jesús、Domingo Gargallo、Stephen A. Ward、Paul M. O’Neill

  DOI：10.1021/jm701435h

  日期：2008.4.1

  A rapid, two-step synthesis of a range of dispiro-1,2.4,5-tetraoxanes with potent antimalarial activity both in vitro and in vivo has been achieved. These 1,2,4,5-tetraoxanes have been proven to be superior to 1,2,4-trioxolanes in terms of stability and to be superior to trioxane analogues in terms of both stability and activity. Selected analogues have in vitro nanomolar antimalarial activity and good oral activity and are nontoxic in screens for both cytotoxicity and genotoxicity. The synthesis of a fluorescent 7-nitrobenza-2-oxa-1,3-diazole (NBD) tagged tetraoxane probe and use of laser scanning confocal microscopy techniques have shown that tagged molecules accumulate selectively only in parasite infected erythrocytes and that intraparasitic formation of adducts could be inhibited by co-incubation with the iron chelator desferrioxamine (DFO).
• [EN] DISPIRO TETRAOXANE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DISPIROTÉTRAOXANE
  申请人：UNIV LIVERPOOL

  公开号：WO2008038030A2

  公开（公告）日：2008-04-03

  [EN] A compound having the formula (I) wherein ring A represents a substituted or unsubstituted monocyclic or multicyclic ring; m=any positive integer; n=0-5; X=CH and Y=-C(O)NR¹R², -NR¹R² or -S(O)₂R⁴, where R¹, R² and R⁴ are each individually selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or any combination thereof, or R¹ and R² are linked so as to form part of a substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or X=N and Y=-S(O)₂R³ or -C(O)R³, where R³ is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring or any combination thereof.
  [FR] L'invention concerne un composé répondant à la formule (I), dans laquelle le noyau A représente un noyau monocyclique ou polycyclique substitué ou non substitué; m = n'importe quel nombre entier positif; n = 0-5; X = CH et Y = -C(O)NR¹R², -NR¹R² ou -S(O)₂R⁴, où R¹, R² et R⁴ sont chacun individuellement sélectionnés dans le groupe constitué de H, d'alkyles substitués ou non substitués, d'aryles substitués ou non substitués, d'amines substituées ou non substituées, de noyaux carbocycliques substitués ou non substitués, de noyaux hétérocycliques substitués ou non substitués ou de n'importe quelle combinaison de ceux-ci ou bien R¹ et R² sont reliés de façon à former une partie d'un noyau hétérocyclique substitué ou non substitué ou bien X = N et Y = -S(O)₂R³ ou -C(O)R³, où R³ est sélectionné dans le groupe constitué de H, d'alkyles substitués ou non substitués, d'aryles substitués ou non substitués, d'amines substituées ou non substituées, de noyaux carbocycliques substitués ou non substitués, de noyaux hétérocycliques substitués ou non substitués ou de n'importe quelle combinaison de ceux-ci.
• Reactions of Antimalarial Peroxides with Each of Leucomethylene Blue and Dihydroflavins: Flavin Reductase and the Cofactor Model Exemplified
  作者：Richard K. Haynes、Kwan-Wing Cheu、Maggie Mei-Ki Tang、Min-Jiao Chen、Zu-Feng Guo、Zhi-Hong Guo、Paolo Coghi、Diego Monti

  DOI：10.1002/cmdc.201000508

  日期：2011.2.7

  argon. Under the same conditions, FADH2 in turn cleanly reduces the antimalarial drug methylene blue (MB) to leucomethylene blue. The latter is rapidly re‐oxidized by artemisinins, thus supporting the proposal that MB exerts its antimalarial activity, and synergizes the antimalarial action of artemisinins, by interfering with redox cycling involving NADPH reduction of flavin cofactors in parasite flavin

  在氩气中，pH 7.4的水性缓冲液中的NADPH-大肠杆菌黄素还原酶（Fre）将黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）还原为FADH 2。在相同条件下，FADH 2依次将抗疟疾药物亚甲基蓝（MB）还原为无色亚乙基蓝。后者被青蒿素迅速重新氧化，从而支持了MB发挥其抗疟活性，并通过干扰寄生虫黄素二硫键还原酶中黄素辅因子的NADPH还原的氧化还原循环，发挥了青蒿素的抗疟作用的提议。直接处理FADH 2在生理条件下，pH 7.4时，青蒿素和抗疟疾活性四恶烷和三恶烷结构类似物从NADPH-Fre-FAD中产生，导致青蒿素快速还原，过氧化物结构类似物有效转化为酮产物。FADH 2氧化相对速率的比较表明三氧戊环的最佳活性。因此，对于三氧戊环而言，寄生内氧化还原扰动的速率将最大，这与其增强的体外抗疟活性有关可能是重要的。使用BNAH-核黄素（RF）模型系统的1 H NMR光谱研究表明，四恶烷能够同时使用两个过氧化物单元来氧化RFH