(R)-2-(tritylthio)propan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (R)-2-(tritylthio)propan-1-ol
• 英文别名: (2R)-2-tritylsulfanylpropan-1-ol
• 化学式: C₂₂H₂₂OS
• 分子量: 334.482
• InChiKey: FQEIVLBEQZOERN-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(tritylthio)propan-1-ol 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-2-(tritylthio)propyl (1R,3R)-1-(4-((E)-3-(tert-butoxy)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-2,6-difluorophenyl)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR PREPARING ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT

  摘要：

  本文描述的主题是关于制备特定抗体药物结合物（ADCs）的方法，其中抗体通过连接剂与药物相连，药物含有具有次级氮的杂芳基团，并且连接剂通过次级氮连接到药物上。所得的结合物在治疗各种疾病和症状方面具有用途。

  公开号：

  WO2018065501A1
• 作为产物：
  描述：

  三苯基甲醇 、 (R)-2-mercaptopropan-1-ol 在 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 以34%的产率得到(R)-2-(tritylthio)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  通过新型自消灭连接子将吲哚与抗体结合

  摘要：

  描述了一种通过氨基甲酸酯部分和基于自硫化的，基于二硫键的连接子将含吲哚的有效载荷附着于抗体的新策略。采用这种新策略可以将位点选择性雌激素受体下调剂（SERD）连接到各种抗体。产生的结合物在MCF7-neo / HER2和MCF7-hB7H4细胞中显示出强大的，依赖抗原的雌激素受体水平下调。当向带有MCF7-neo / HER2肿瘤异种移植物的小鼠静脉内给药时，它们还表现出相似的抗原依赖性肿瘤中雌激素受体的调节作用。新接头中存在的吲哚氨基甲酸酯部分在各种物种的全血中稳定，并且在小鼠中也表现出良好的体内稳定性。

  DOI：

  10.1002/chem.201800859

文献信息

• METHODS FOR PREPARING ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3522933B1

  公开（公告）日：2021-12-15
• [EN] METHODS FOR PREPARING ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018065501A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The subject matter described herein is directed to methods of preparing certain antibody-drug conjugates (ADCs) wherein the antibody is linked to the drug through a linker, wherein the drug contains a heteroaryl group having a secondary nitrogen, and the linker is attached to the drug via the secondary nitrogen. The resulting conjugates are useful in treating various diseases and conditions.

  本文描述的主题是关于制备特定抗体药物结合物（ADCs）的方法，其中抗体通过连接剂与药物相连，药物含有具有次级氮的杂芳基团，并且连接剂通过次级氮连接到药物上。所得的结合物在治疗各种疾病和症状方面具有用途。
• Conjugation of Indoles to Antibodies through a Novel Self-Immolating Linker
  作者：Peter S. Dragovich、Robert A. Blake、Chunjiao Chen、Jinhua Chen、Josefa Chuh、Willem den Besten、Fang Fan、Aimee Fourie、Steven J. Hartman、Changrong He、Jintang He、Ellen Rei Ingalla、Katherine R. Kozak、Steven R. Leong、Jiawei Lu、Yong Ma、Lingyao Meng、Michelle Nannini、Jason Oeh、Rachana Ohri、Gail Lewis Phillips、Thomas H. Pillow、Rebecca K. Rowntree、Deepak Sampath、Richard Vandlen、Breanna Vollmar、John Wai、Ingrid E. Wertz、Keyang Xu、Zijin Xu、Donglu Zhang

  DOI：10.1002/chem.201800859

  日期：2018.4.3

  A novel strategy to attach indole‐containing payloads to antibodies through a carbamate moiety and a self‐immolating, disulfide‐based linker is described. This new strategy was employed to connect a selective estrogen receptor down‐regulator (SERD) to various antibodies in a site‐selective manner. The resulting conjugates displayed potent, antigen‐dependent down‐regulation of estrogen receptor levels

  描述了一种通过氨基甲酸酯部分和基于自硫化的，基于二硫键的连接子将含吲哚的有效载荷附着于抗体的新策略。采用这种新策略可以将位点选择性雌激素受体下调剂（SERD）连接到各种抗体。产生的结合物在MCF7-neo / HER2和MCF7-hB7H4细胞中显示出强大的，依赖抗原的雌激素受体水平下调。当向带有MCF7-neo / HER2肿瘤异种移植物的小鼠静脉内给药时，它们还表现出相似的抗原依赖性肿瘤中雌激素受体的调节作用。新接头中存在的吲哚氨基甲酸酯部分在各种物种的全血中稳定，并且在小鼠中也表现出良好的体内稳定性。