3-isobutylglutarimide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-isobutylglutarimide
• 英文别名: 4-(2-Methylpropyl)piperidine-2,6-dione
• 化学式: C₉H₁₅NO₂
• mdl: MFCD18277013
• 分子量: 169.224
• InChiKey: FNAQPQLVCOZGRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.777
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-isobutylglutarimide 在 水 、 溴 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.5h， 生成 (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  一种以γ-异丁基戊二酸酐为中间体合成普瑞巴林的方法

  摘要：

  本发明公开了一种γ-异丁基戊二酸酐为中间体合成普瑞巴林的方法。该方法包括：将异戊醛同氰乙酸甲酯以哌啶为催化剂于乙醇溶剂中进行Knoevenagel缩合；再同丙二酸二乙酯以二正丙胺为催化剂于正已烷溶剂中进行Michael加成；在强酸催化下在加热条件下进行水解脱羧；再在五氧化二磷催化下于THF溶剂中在加热下脱水；再同尿素进行氨解反应；再Hoffman降解；最后以(S)-(+)-扁桃酸为拆分剂进行手性拆分。本发明以价廉、易得的异戊醛和氰乙酸甲酯为原料，经过Knoevenagel缩合、Michael加成、酸水解脱羧、脱水，得到中间体γ-异丁基戊二酸酐；再将γ-异丁基戊二酸酐氨解、Hoffman降解和手性拆分，得到普瑞巴林。该反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。

  公开号：

  CN105348123A
• 作为产物：
  描述：

  3-丁基戊二酸 在 尿素 作用下， 反应 2.33h， 生成 3-isobutylglutarimide
  参考文献：
  名称：

  假肽胍-胍催化前手性三酰基胺的对映选择性去对称化

  摘要：

  已经在不对称有机催化中探索了具有C s对称性的三酰基胺，从而在具有弱配位阴离子的手性假肽胍-胍盐的催化下通过甲醇分解开发了一种新的催化对映选择性去对称化前手性三酰基胺。这种有机催化方法为合成有用的具有 1,5-二羰基部分的手性酰亚胺酯提供了一种有效的方法，其合成潜力已在两种 GABA 类似药物的不对称合成中得到体现，( R )-巴氯芬·HCl 和 ( S )-普瑞巴林。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c02785

文献信息

• Hofmann-Type Rearrangement of Imides by in Situ Generation of Imide-Hypervalent Iodines(III) from Iodoarenes
  作者：Katsuhiko Moriyama、Kazuma Ishida、Hideo Togo

  DOI：10.1021/ol300028j

  日期：2012.2.3

  The Hofmann-type rearrangement of aromatic and aliphatic imides using a hypervalent iodine(III) reagent generated in situ from PhI, m-CPBA, and TsOH·H2O proceeded in the presence of a base in alcohol to provide anthranilic acid derivatives and amino acid derivatives in high yields, respectively. This reaction proceeds through a tandem reaction via alcoholysis followed by a Hofmann rearrangement promoted

  使用由PhI，m -CPBA和TsOH·H 2 O原位生成的高价碘（III）试剂对芳族和脂族酰亚胺进行霍夫曼型重排，可在醇中存在碱的情况下进行，以提供邻氨基苯甲酸衍生物和氨基酸衍生物分别高收率。这通过经由醇解之后是霍夫曼一个串联反应反应进行重排由酰亚胺-λ的形成促进了3 -iodane中间。
• Effect of catalytic alkali metal bromide on Hofmann-type rearrangement of imides
  作者：Katsuhiko Moriyama、Kazuma Ishida、Hideo Togo

  DOI：10.1039/c2cc33914e

  日期：——

  The Hofmann-type rearrangement of aromatic and aliphatic imides using KBr as the catalyst proceeded to provide aromatic and aliphatic amino acid derivatives. We have also developed a new synthetic route to gabapentin with this method.

  使用KBr作为催化剂的芳族和脂族酰亚胺的霍夫曼型重排进行以提供芳族和脂族氨基酸衍生物。我们还开发了这种方法合成加巴喷丁的新合成途径。
• 一种以氰乙酸甲酯、异戊醛为原料合成普瑞巴林的方法
  申请人：太仓运通生物化工有限公司

  公开号：CN105481708A

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明公开了一种以氰乙酸甲酯、异戊醛为原料合成普瑞巴林的方法。该方法包括：将异戊醛同氰乙酸甲酯以哌啶为催化剂于乙醇溶剂中进行Knoevenagel缩合；再同丙二酸二乙酯以二正丙胺为催化剂于正已烷溶剂中进行Michael加成；在强酸催化下在加热条件下进行水解脱羧；再同尿素进行氨解反应；再Hoffman降解；最后以(S)-(+)-扁桃酸为拆分剂进行手性拆分。本发明以价廉、易得的异戊醛和氰乙酸甲酯为原料，经过Knoevenagel缩合、Michael加成、酸水解脱羧、氨解、Hoffman降解和手性拆分，得到普瑞巴林。该反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。
• 不对称制备(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸
  申请人：尚科生物医药（上海）有限公司

  公开号：CN108456143A

  公开（公告）日：2018-08-28

  本发明公开了一种不对称制备(S)‑3‑氨甲基‑5‑甲基己酸的方法，其特征在于：合成步骤包括：以3‑异丁基戊二酸为原料依次经过与含氮试剂进行环合反应、与(S)‑(+)‑1‑苯乙胺进行不对称开环、霍夫曼重排、酰胺水解四步反应得到(S)‑3‑氨甲基‑5‑甲基己酸。与现有技术相比，本发明原料价廉易得、反应步骤较短、反应条件温和、避免使用易制毒及易制爆试剂，总收率高达72％，异丁加巴产品纯度大于99％，ee值大于99％，在工业放大生产中具有非常好的应用前景。
• [EN] SYNTHESIS OF (S)-PREGABALIN<br/>[FR] SYNTHÈSE DE (S)-PRÉGABALINE
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2017019791A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  Provided is a process for preparing (S)-Pregabalin

  提供了一种制备(S)-普瑞巴林的过程。