4-(3-phenylureido)phenyl 4-nitrobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: 4-(3-phenylureido)phenyl 4-nitrobenzoate
• 英文别名: 4-(3-Phenylureido)phenyl 4-nitrobenzoate；[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl] 4-nitrobenzoate
• 化学式: C₂₀H₁₅N₃O₅
• 分子量: 377.356
• InChiKey: MVAICKXKHFSBGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异氰酸苯酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-(3-phenylureido)phenyl 4-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  使用基于从头结构的铅优化方法设计为潜在抗癌药的二芳基脲衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  为了开发阻断VEGFR2和Raf / MEK / ERK丝裂原活化的蛋白激酶信号通路的抑制剂，设计，合成和生物学评估了基于索拉非尼的新化合物。使用从头设计方法，生成并扩展了新的配体库。考虑到对VEGFR2的计算机结合亲和力，合成可行性和药物相似性，选择了一些设计的配体进行合成，并筛选了它们对两种癌细胞系（HT-29和A549）的体外抗增殖活性。四种化合物（13a，14a，14l和15b）显示出更强的抗增殖活性（IC 50为与阳性参考药物索拉非尼（IC 50  = 17.28μM）相比，针对HT-29细胞的HT-29值分别为13.27、6.62、12.74、3.38μM）。值得注意的是，化合物15b表现出最高的活性，尤其是它诱导HT-29凋亡，增加细胞内活性氧水平，将细胞周期阻滞在G0 / G1期，并影响凋亡相关蛋白和细胞周期相关蛋白的表达。15b化合物可有效阻断Raf / MEK / ER

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112461

文献信息

• Facile one-pot sequential synthesis of novel diaryl urea derivatives and evaluation of their in vitro cytotoxicity on adenocarcinoma cells
  作者：Fereshteh Azimian、Maryam Hamzeh-Mivehroud、Javid Shahbazi Mojarrad、Salar Hemmati、Siavoush Dastmalchi

  DOI：10.1007/s00044-020-02673-7

  日期：2021.3

  Pursuing our design strategy based on the modification of sorafenib as the lead compound using de novo design approaches, a new series of diaryl urea derivatives were synthesized through an efficient sequential one-pot reaction and evaluated for their in vitro antiproliferative activities against A549 and HT-29 cell lines. Notably, compound 11j exhibited antiproliferative activity against HT-29 with an

  最近，二芳基脲支架已被广泛用于设计潜在的抗癌剂。按照从头设计方法将索拉非尼修饰为先导化合物的设计策略，通过有效的一锅法反应合成了一系列新的二芳基尿素衍生物，并评估了其对A549和HT-的体外抗增殖活性29个细胞系。值得注意的是，化合物11j对HT-29具有抗增殖活性，IC 50值为17.87 µM。SAR分析表明，核心二芳基支架被氯和甲基取代，并且通过引入亚甲基间隔基团线性延伸分子可以协同提高抗增殖活性。活性最高的化合物根据DAPI染色实验评估，11j诱导HT-29细胞轻度凋亡。分子对接模拟的结果表明，新化合物以与索拉非尼类似的方式与VEGFR-2结合。分子对接计算还显示，活性最高的化合物11j可通过形成类似于索拉非尼已知的各种相互作用（特别是π-π相互作用）与VEGFR-2的活性位点良好结合，这几乎是索拉非尼和高活性衍生物所特有的。