Translocation of Platinum Anticancer Drugs by Human Copper ATPases ATP7A and ATP7B
作者:Francesco Tadini-Buoninsegni、Gianluca Bartolommei、Maria Rosa Moncelli、Giuseppe Inesi、Angela Galliani、Marilù Sinisi、Maurizio Losacco、Giovanni Natile、Fabio Arnesano
DOI:10.1002/anie.201307718
日期:2014.1.27
used anticancer drugs. Their efficacy is strongly reduced by development of cell resistance. Down‐regulation of CTR1 and up‐regulation of the Cu‐ATPases, ATP7A and ATP7B, have been associated to augmented drug resistance. To gain information on translocation of Pt drugs by human Cu‐ATPases, we performed electrical measurements on the COS‐1 cell microsomal fraction, enriched with recombinant ATP7A, ATP7B
顺铂、卡铂和奥沙利铂是广泛使用的抗癌药物。它们的功效因细胞抗性的发展而大大降低。CTR1 的下调和 Cu-ATP 酶、ATP7A 和 ATP7B 的上调与增强的耐药性有关。为了获得人类 Cu-ATP 酶对 Pt 药物易位的信息,我们对 COS-1 细胞微粒体部分进行了电测量,其中富含重组 ATP7A、ATP7B 和选定的突变体,并吸附在固体支持的膜上。实验结果表明,Pt 药物激活 Cu-ATPases 并以类似于 Cu 的方式进行 ATP 依赖性易位。然后,我们使用 NMR 光谱和 ESI-MS 来确定这些药物与 ATP7A(Mnk1)的第一个 N 端金属结合域的结合模式。