N-(1-benzylpiperidin-4-yl)nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-(1-benzylpiperidin-4-yl)nicotinamide
• 英文别名: N-(1-benzylpiperidin-4-yl)pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O
• 分子量: 295.384
• InChiKey: PGRYHBPEWGKEKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  烟酸 、 4-氨基-1-苄基哌啶 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到N-(1-benzylpiperidin-4-yl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  作为新型胆碱酯酶/单胺氧化酶抑制剂的基于多奈哌齐的药物的合成和药理学评估，可潜在地对抗阿尔茨海默氏病。

  摘要：

  在不断开发多目标化合物作为对抗阿尔茨海默氏病（AD）的潜在治疗剂的过程中，设计，合成和评估了一系列类似多奈哌齐的化合物。体外研究表明，大多数设计的化合物均显示出对AChE，BuChE，MAO-B和MAO-A的有效抑制活性。其中，w18是一种具有平衡活性的有前途的药物，具有中等的胆碱酯酶抑制作用（IC50，eeAChE为0.220μM; eqBuChE为1.23μM; hAChE为0.454μM），且对单胺氧化酶具有可接受的抑制活性（IC50，3.14μM MAO-B； MAO-A为13.4μM）。此外，w18也可能是金属螯合剂，并能够以对PC12细胞低的细胞毒性穿过血脑屏障。在一起

  DOI：

  10.1080/14756366.2016.1201814

文献信息

• Structure–Activity Relationship, Pharmacological Characterization, and Molecular Modeling of Noncompetitive Inhibitors of the Betaine/γ-Aminobutyric Acid Transporter 1 (BGT1)
  作者：Lars Jørgensen、Anas Al-Khawaja、Stefanie Kickinger、Stine B. Vogensen、Jonas Skovgaard-Petersen、Emil Rosenthal、Nrupa Borkar、Rebekka Löffler、Karsten K. Madsen、Hans Bräuner-Osborne、Arne Schousboe、Gerhard F. Ecker、Petrine Wellendorph、Rasmus P. Clausen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00924

  日期：2017.11.9

  4-dichlorobenzamide 5 (BPDBA) is a noncompetitive inhibitor of the betaine/GABA transporter 1 (BGT1). We here report the synthesis and structure–activity relationship of 71 analogues. We identify 26m as a more soluble 2,4-Cl substituted 3-pyridine analogue with retained BGT1 activity and an improved off-target profile compared to 5. We performed radioligand-based uptake studies at chimeric constructs between BGT1

  N -(1-Benzyl-4-piperidinyl)-2,4-dichlorobenzamide 5 (BPDBA) 是一种甜菜碱/GABA 转运蛋白 1 (BGT1) 的非竞争性抑制剂。我们在这里报告了 71 种类似物的合成和构效关系。我们将26m鉴定为更易溶解的 2,4-Cl 取代的 3-吡啶类似物，与5相比具有保留的 BGT1 活性和改善的脱靶特征. 我们在 BGT1 和 GAT3 之间的嵌合构建体上进行了基于放射性配体的摄取研究、定点突变转运蛋白实验以及基于新确定的人血清素转运蛋白 (hSERT) 的 X 射线晶体结构的 BGT1 同源模型中的计算对接。在这些实验的基础上，我们提出了一种结合模式，该模式涉及 BGT1 中变构位点中 TM10 内的残基，该位点对应于 hSERT 晶体结构所揭示的变构结合袋。我们的研究为 BGT1 中提出的变构结合袋提供了初步见解，该袋可容纳一系列新型非竞争性抑制剂的结合位点。
• Click Linker:  Efficient and High-Yielding Synthesis of a New Family of SPOS Resins by 1,3-Dipolar Cycloaddition
  作者：Stefan Löber、Pilar Rodriguez-Loaiza、Peter Gmeiner

  DOI：10.1021/ol034520l

  日期：2003.5.1

  [GRAPHICS]Highly efficient methodology for the construction of functionalized resins was presented involving 1,3-dipolar cycloaddition as the key reaction step. On the basis of this concept, the first series of click backbone amide linkers were synthesized and the application of the FIMT resin 3f to the parallel synthesis of putative dopaminergic agents was demonstrated leading to the selective receptor ligands 10i and 10s revealing high affinity to the D4 subtype.