4-chloro-6-methyl-5-phenyl-thieno[2,3-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4-chloro-6-methyl-5-phenyl-thieno[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-6-methyl-5-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine
• 化学式: C₁₃H₉ClN₂S
• 分子量: 260.747
• InChiKey: ZDKXQLKPTBRODA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-methyl-5-phenyl-thieno[2,3-d]pyrimidine 、 5-氨基水杨酸 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-hydroxy-5-[(6-methyl-5-phenylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]benzoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶的新型蛋白激酶CK2抑制剂的设计与合成

  摘要：

  我们先前研究工作的扩展已导致在4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物中鉴定出许多新的与ATP竞争的CK2抑制剂。在研究过程中获得的活性最高的化合物是3-（5-对甲苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基）苯甲酸5e（NHTP23，IC 50  = 0.01μM）， 3-（5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基）-苯甲酸，5g（NHTP25，IC 50  = 0.065μM）和3-（6-甲基-5-苯基-噻吩并[2 ，3-d]嘧啶-4-基氨基）-苯甲酸，5n（NHTP33，IC 50 = 0.008μM）。研究了测试的4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的结构-活性关系，并提出了它们与CK2 ATP受体位点的结合方式。讨论了分子内氢键对化合物结构的负面影响。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.004
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基-4-苯基噻吩-3-羧酸乙酯 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 生成 4-chloro-6-methyl-5-phenyl-thieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶的新型蛋白激酶CK2抑制剂的设计与合成

  摘要：

  我们先前研究工作的扩展已导致在4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物中鉴定出许多新的与ATP竞争的CK2抑制剂。在研究过程中获得的活性最高的化合物是3-（5-对甲苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基）苯甲酸5e（NHTP23，IC 50  = 0.01μM）， 3-（5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基）-苯甲酸，5g（NHTP25，IC 50  = 0.065μM）和3-（6-甲基-5-苯基-噻吩并[2 ，3-d]嘧啶-4-基氨基）-苯甲酸，5n（NHTP33，IC 50 = 0.008μM）。研究了测试的4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的结构-活性关系，并提出了它们与CK2 ATP受体位点的结合方式。讨论了分子内氢键对化合物结构的负面影响。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.004

文献信息

• The Discovery and Development of Thienopyrimidines as Inhibitors of <i>Helicobacter pylori</i> That Act through Inhibition of the Respiratory Complex I
  作者：Alex K. Mugengana、Nicole A. Vita、Autumn Brown Gandt、Kevin Moran、George Agyapong、Lalit K. Sharma、Elizabeth C. Griffith、Jiuyu Liu、Lei Yang、Ekaterina Gavrish、Kirk E. Hevener、Michael D. LaFleur、Richard E. Lee

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00300

  日期：2021.5.14

  binding and poor solubility. Although lead compounds in the series demonstrated efficacy in an ex vivo infection model, the compounds had no efficacy in a mouse model of H. pylori infection. Additional optimization of pharmacological properties of the series to increase solubility and free-drug levels at the sequestered sites of H. pylori infection would potentially result in a gain of in vivo efficacy. The

  由于对当前广谱三联疗法的耐药性增加，幽门螺杆菌感染的成功治疗变得越来越困难。在寻找针对幽门螺杆菌的窄谱药物时，高通量筛选确定了两种结构相关的噻吩并嘧啶化合物，它们选择性地抑制幽门螺杆菌而不是肠道微生物群的共生成员。建立噻吩并嘧啶对幽门螺杆菌的构效关系 (SAR)，这项研究采用了四系列修改，其中探索了对噻吩并嘧啶核心的系统取代，最终从两个原始命中优化的侧链元素合并到先导化合物中。在本系列的开发过程中，作用模式研究将幽门螺杆菌的呼吸复合物 I 亚基 NuoD 确定为噻吩并嘧啶铅的靶标。由于这种酶复合物对于 H. pylori 中的 ATP 合成至关重要，因此生成了H. pylori NuoB-NuoD 结合界面的同源模型，以帮助合理化 SAR 并指导该系列的进一步开发。从这些研究中，出现了具有增强的抗幽门螺杆菌效力的先导化合物、改进的安全指数和良好的总体药代动力学特征，但蛋白质结合率高和溶解度
• [EN] THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS POTASSIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE LA THIENOPYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DES CANAUX POTASSIQUES
  申请人：XENTION DISCOVERY LTD

  公开号：WO2004111057A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The present invention provides thienopyrimidine compounds which are potasium channels inhibitors. Pharmaceutical compositions comprising the compounds and their use in the treatment of arrhythmia are also provided.

  本发明提供了硫代嘧啶类化合物，它们是钾通道抑制剂。还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗心律失常中的用途。
• Substituted aminopyrimidine compounds as neurokinin antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040138238A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The invention discloses tachykinin receptor antagonists. The tachykinin family of receptors comprising the neurokinins substance P (SP), neurokinin A, and neurokinin B and related neuropeptides that are widely distributed in the peripheral and central nervous system. The invention discloses novel aminopyrimidine derivatives, synthesis and uses thereof for the treatment of diseases mediated directly or indirectly by the tachykinin receptors. These diseases include central nervous system disorders such as anxiety, pain, depression, emesis, in particular cancer chemotherapy induced emesis, respiratory and inflammatory bowel disease and other gastric disorders, asthma, schizophrenia, ophthalmic diseases such as glaucoma, ocular hypotension, neural injury, stroke, cardiac disorders, psoriasis, and migraine. Methods of preparation and novel intermediates and pharmaceutical salts thereof are also included.

  本发明揭示了缓激肽受体拮抗剂。缓激肽受体家族包括神经激肽物质P（SP）、神经激肽A和神经激肽B以及相关的神经肽，这些肽在周围和中枢神经系统中广泛分布。本发明揭示了新型氨基嘧啶衍生物，其合成和用于治疗直接或间接由缓激肽受体介导的疾病的用途。这些疾病包括中枢神经系统疾病，如焦虑、疼痛、抑郁、呕吐，特别是化疗引起的呕吐、呼吸和炎症性肠病和其他胃肠疾病、哮喘、精神分裂症、眼科疾病，如青光眼、眼压降低、神经损伤、中风、心脏疾病、牛皮癣和偏头痛。本发明还包括制备方法、新型中间体和药物盐。
• Compounds
  申请人：Ford John

  公开号：US20050026935A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention relates to novel compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention is also directed to the uses of compounds having formula (I) in the treatment or prevention of diseases or disorders which requires potassium channel inhibition to an animal, mammal or human in need thereof. The invention is also directed to the use of compounds having formula (I) in the treatment or prevention of arrhythmia to an animal, mammal or human in need thereof.

  本发明涉及公式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐。该发明还涉及使用具有公式(I)的化合物在需要钾通道抑制的动物、哺乳动物或人类中治疗或预防疾病或障碍的用途。该发明还涉及使用具有公式(I)的化合物在需要治疗或预防心律失常的动物、哺乳动物或人类中的用途。
• THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS POTASSIUM CHANNEL INHIBITORS
  申请人：Xention Limited

  公开号：EP1641803B1

  公开（公告）日：2009-03-18